خبرونه

د معافیت درملنې د وژونکي تومورونو په درملنه کې انقلابي بدلونونه راوستي دي، مګر لاهم ځینې ناروغان شتون لري چې ګټه نشي کولی. له همدې امله، د معافیت درملنې اغیزمنتوب وړاندوینه کولو لپاره په کلینیکي غوښتنلیکونو کې مناسب بایومارکرونو ته په بیړني ډول اړتیا ده، ترڅو اغیزمنتوب اعظمي شي او د غیر ضروري زهرجنیت څخه مخنیوی وشي.

د FDA لخوا تصویب شوي بایو مارکرونه

د PD-L1 څرګندونه. د امیونوهیسټو کیمیا (IHC) لخوا د PD-L1 څرګندونې کچې ارزونه د تومور تناسب نمره (TPS) ترلاسه کوي، کوم چې د ژوندي پاتې شوي تومور حجرو کې د هر شدت د جزوي یا بشپړ غشا رنګ شوي تومور حجرو سلنه ده. په کلینیکي آزموینو کې، دا ازموینه د پیمبرولیزوماب سره د پرمختللي غیر کوچني حجرو سږو سرطان (NSCLC) درملنې لپاره د معاون تشخیصي ازموینې په توګه کار کوي. که چیرې د نمونې TPS ≥ 1٪ وي، د PD-L1 څرګندونه په پام کې نیول کیږي؛ TPS ≥ 50٪ د PD-L1 لوړ څرګندونه په ګوته کوي. د لومړي پړاو آزموینې (KEYNOTE-001) کې، د PD-L1 TPS> 50٪ فرعي ګروپ کې د پیمبرولیزوماب کارولو ناروغانو د غبرګون کچه 45.2٪ وه، پداسې حال کې چې د TPS په پام کې نیولو پرته، د ټولو ناروغانو د غبرګون کچه چې د دې معافیت پوستې مخنیوی کونکي (ICI) درملنه ترلاسه کوي 19.4٪ وه. د دوهمې مرحلې دریمې آزموینې (KEYNOTE-024) په تصادفي ډول د PD-L1 TPS>50٪ ناروغانو ته د پیمبرولیزوماب او معیاري کیموتراپي ترلاسه کولو لپاره ګمارل شوي، او پایلو د پیمبرولیزوماب درملنې ترلاسه کونکو ناروغانو کې په ټولیز ډول د بقا (OS) کې د پام وړ پرمختګ ښودلی.

په هرصورت، د ICI غبرګونونو وړاندوینې کې د PD-L1 کارول د مختلفو فکتورونو له مخې محدود دي. لومړی، د سرطان د مختلفو ډولونو لپاره غوره حد توپیر لري. د مثال په توګه، Pabolizumab هغه وخت کارول کیدی شي کله چې د معدې سرطان، د معدې سرطان، د مثانې سرطان سرطان او د سږو سرطان ناروغانو کې د تومور PD-L1 څرګندونه په ترتیب سره 1٪، 10٪ او 50٪ وي. دوهم، د PD-L1 څرګندونې د حجرو نفوس ارزونه د سرطان ډول پورې اړه لري. د مثال په توګه، د سر او غاړې د تکرار یا میټاسټیټیک سکواموس حجرو کارسنوما درملنه ممکن د FDA لخوا تصویب شوي بل ازموینې میتود، جامع مثبت سکور (CPS) کارولو غوره کړي. دریم، په مختلفو سرطانونو کې د PD-L1 څرګندونه او د ICI غبرګون ترمنځ تقریبا هیڅ اړیکه شتون نلري، دا په ګوته کوي چې د تومور شالید ممکن د ICI بایومارکرونو وړاندوینې کې یو مهم فاکتور وي. د مثال په توګه، د CheckMate-067 ازموینې پایلو سره سم، په میلانوما کې د PD-L1 څرګندونې منفي وړاندوینې ارزښت یوازې 45٪ دی. په پای کې، ګڼو څېړنو موندلې چې د PD-L1 څرګندونه په یوه ناروغ کې د مختلفو تومورونو په زخمونو کې متضاده ده، حتی په ورته تومور کې. په لنډه توګه، که څه هم د NSCLC لومړني کلینیکي آزموینې د PD-L1 څرګندونې په اړه د احتمالي وړاندوینې بایو مارکر په توګه څیړنې ته وهڅولې، د سرطان په مختلفو ډولونو کې د هغې کلینیکي ګټه ناڅرګنده پاتې ده.

د تومور د بدلون بار. د تومور د بدلون بار (TMB) د تومور د معافیت د بدیل شاخص په توګه کارول شوی دی. د KEYNOTE-158 د کلینیکي آزموینې پایلو له مخې، د پیمبرولیزوماب سره د درملنې شوي 10 ډوله پرمختللي جامد تومورونو په مینځ کې، هغه ناروغان چې په هر میګابیس کې لږترلږه 10 بدلونونه (لوړ TMB) لري د ټیټ TMB لرونکو په پرتله د غبرګون کچه لوړه وه. دا د یادونې وړ ده چې پدې څیړنه کې، TMB د PFS وړاندوینه کونکی و، مګر دا د OS وړاندوینه کولو توان نه درلود.

د معافیت درملنې غبرګون په عمده توګه د نوي انټيجنونو د T حجرو پیژندلو لخوا پرمخ وړل کیږي. د لوړ TMB سره تړلی معافیت هم په مختلفو فکتورونو پورې اړه لري، پشمول د تومور لخوا وړاندې شوي تومور نیوانټیجن؛ د معافیت سیسټم د تومور نیوانټیجن پیژني؛ د کوربه وړتیا چې د انټيجن ځانګړي غبرګونونه پیل کړي. د مثال په توګه، معلومات وړاندیز کوي چې د ځینو معافیت حجرو ترټولو لوړ نفوذ سره تومورونه ممکن په حقیقت کې د مخنیوي تنظیمي T حجرو (Treg) کلون امپلیفیکیشن ولري. سربیره پردې، د TMB حد ممکن د TMB نیوانټیجنونو له احتمالي څخه توپیر ولري، ځکه چې د بدلون دقیق ځای هم د پام وړ رول لوبوي؛ هغه بدلونونه چې د انټيجن پریزنټیشن مختلف لارې منځګړیتوب کوي کولی شي د معافیت سیسټم ته د نوي انټيجنونو پریزنټیشن (یا غیر پریزنټیشن) اغیزه وکړي، دا په ګوته کوي چې د تومور داخلي او معافیتي ځانګړتیاوې باید د غوره ICI غبرګونونو تولید لپاره مطابقت ولري.

اوس مهال، TMB د راتلونکي نسل ترتیب (NGS) له لارې اندازه کیږي، کوم چې ممکن د مختلفو ادارو (داخلي) یا سوداګریزو پلیټ فارمونو کې توپیر ولري چې کارول کیږي. NGS کې د بشپړ ایکسووم ترتیب (WES)، بشپړ جینوم ترتیب، او هدف شوي ترتیب شامل دي، کوم چې د تومور نسج او گردش کولو تومور DNA (ctDNA) څخه ترلاسه کیدی شي. دا د یادونې وړ ده چې د تومور مختلف ډولونه د TMB پراخه لړۍ لري، د معافیتي تومورونو لکه میلانوما، NSCLC، او سکواموس سیل کارسنوما سره د TMB لوړه کچه لري. په ورته ډول، د تومور مختلف ډولونو لپاره ډیزاین شوي د کشف میتودونه د TMB حد ارزښتونو مختلف تعریفونه لري. د NSCLC، میلانوما، یوروتیلیل کارسنوما، او د کوچني حجرو د سږو سرطان په مطالعه کې، دا د کشف میتودونه مختلف تحلیلي میتودونه کاروي (لکه د اړوند جینونو د ځانګړو شمیرو لپاره WES یا PCR کشف) او حدونه (TMB لوړ یا TMB ټیټ).

مایکرو سپوږمکۍ خورا بې ثباته دي. مایکرو سپوږمکۍ خورا بې ثباته (MSI-H)، د ICI غبرګون لپاره د پان سرطان بایومارکر په توګه، په مختلفو سرطانونو کې د ICI اغیزمنتوب وړاندوینې کې غوره فعالیت لري. MSI-H د بې عیبه ترمیم نیمګړتیاو (dMMR) پایله ده، چې د لوړ بدلون کچه رامینځته کوي، په ځانګړې توګه د مایکرو سپوږمکۍ سیمو کې، چې پایله یې د لوی شمیر نوي انټيجنونو تولید او په نهایت کې د کلونل معافیت غبرګون رامینځته کوي. د dMMR له امله رامینځته شوي د لوړ بدلون بار له امله، MSI-H تومورونه د لوړ بدلون بار (TMB) تومور په توګه ګڼل کیدی شي. د KEYNOTE-164 او KEYNOTE-158 د کلینیکي آزموینې پایلو پراساس، FDA د MSI-H یا dMMR تومورونو درملنې لپاره پیمبرولیزوماب تصویب کړی دی. دا د پان سرطان لومړنیو درملو څخه دی چې د FDA لخوا تصویب شوی د هسټولوژي پرځای د تومور بیولوژي لخوا پرمخ وړل کیږي.

سره له دې چې د پام وړ بریالیتوب، د MSI حالت کارولو په وخت کې د پوهیدو لپاره مسلې هم شتون لري. د مثال په توګه، د dMMR کولوریکټل سرطان ناروغانو تر 50٪ پورې د ICI درملنې ته هیڅ ځواب نه لري، چې د ځواب وړاندوینې کې د نورو ځانګړتیاو اهمیت په ګوته کوي. د تومورونو نور داخلي ځانګړتیاوې چې د اوسني کشف پلیټ فارمونو لخوا نشي ارزول کیدی ممکن مرسته کونکي عوامل وي. د مثال په توګه، داسې راپورونه شتون لري چې د DNA په سیمه کې د پولیمیریز ډیلټا (POLD) یا پولیمیریز ε (POLE) مهم کتلټیک فرعي واحدونو کوډ کولو جینونو کې د بدلونونو سره ناروغان د نقل وفاداري نلري او په خپلو تومورونو کې د "سوپر میوټیشن" فینوټایپ څرګندوي. د دې تومورونو څخه ځینې د مایکروسیټلایټ بې ثباتۍ کې د پام وړ زیاتوالی راوستی دی (په دې توګه د MSI-H پورې اړه لري)، مګر د بې مطابقت ترمیم پروټینونه کم ندي (له همدې امله dMMR نه).

برسېره پردې، د TMB په څیر، MSI-H د مایکرو سپوږمکۍ بې ثباتۍ، د نوي انټيجن ډولونو کوربه پیژندنې، او د کوربه معافیت سیسټم غبرګون لخوا رامینځته شوي نوي انټيجن ډولونو څخه هم اغیزمن کیږي. حتی د MSI-H ډول تومورونو کې، د واحد نیوکلیوټایډ لوی شمیر بدلونونه د مسافرینو بدلونونو (غیر ډرایور بدلونونو) په توګه پیژندل شوي. له همدې امله، یوازې په تومور کې پیژندل شوي مایکرو سپوږمکۍ شمیر باندې تکیه کول کافي ندي؛ د بدلون اصلي ډول (د ځانګړي بدلون پروفایلونو له لارې پیژندل شوی) کولی شي د دې بایو مارکر وړاندوینې فعالیت ښه کړي. سربیره پردې، د سرطان ناروغانو یوازې یوه کوچنۍ برخه د MSI-H تومورونو پورې اړه لري، چې د پراخه پلي کیدو وړ بایو مارکرونو لپاره اوسنۍ اړتیا په ګوته کوي. له همدې امله، د اغیزمنتوب وړاندوینې او د ناروغ مدیریت لارښود کولو لپاره د نورو اغیزمن بایو مارکرونو پیژندل د څیړنې یوه مهمه برخه پاتې ده.

د سازماني بایومارکر څیړنه

څرنګه چې د ICI د عمل میکانیزم د معافیتي حجرو د فشار بیرته راګرځول دي پرځای د تومور حجرو داخلي لارې مستقیم په نښه کول، نورې څیړنې باید د تومور د ودې چاپیریال او د تومور حجرو او معافیتي حجرو ترمنځ تعامل په سیستماتیک ډول تحلیل باندې تمرکز وکړي، کوم چې ممکن د ICI غبرګون اغیزمن کولو عواملو روښانه کولو کې مرسته وکړي. ډیری څیړنیزو ډلو د ځانګړو نسجونو تومور یا معافیتي ځانګړتیاوې مطالعه کړې، لکه د تومور او معافیتي جین بدلون ځانګړتیاوې، د تومور انټيجن پریزنټیشن کمښت، یا څو حجروي معافیتي مرکزونه یا مجموعې (لکه دریمه درجه لیمفاید جوړښتونه)، کوم چې کولی شي د معافیت درملنې غبرګونونه وړاندوینه کړي.

څېړونکو د ICI درملنې دمخه او وروسته د ناروغ نسجونو د تومور او معافیت ایکسوم او ټرانسکرپټوم ترتیب کولو لپاره NGS کارولی، او د ځایي امیجنگ تحلیل یې ترسره کړی. د څو مدغم ماډلونو په کارولو سره، د تخنیکونو لکه واحد حجروي ترتیب او ځایي امیجنگ، یا څو اومکس ماډلونو سره یوځای، د ICI درملنې پایلو وړاندوینې وړتیا ښه شوې ده. سربیره پردې، د تومور معافیت سیګنالونو او داخلي تومور ځانګړتیاو ارزولو لپاره یوه جامع میتود هم قوي وړاندوینې وړتیا ښودلې ده. د مثال په توګه، د جامع بیچ ترتیب کولو میتود چې په ورته وخت کې د تومور او معافیت ځانګړتیاوې اندازه کوي د یو واحد تحلیلي متغیر څخه غوره دی. دا پایلې د ICI اغیزمنتوب په ډیر جامع ډول د تقلید اړتیا روښانه کوي، پشمول د کوربه معافیت ظرفیت، داخلي تومور ځانګړتیاوې، او د تومور معافیت اجزاو د ارزونې پایلې په انفرادي ناروغانو کې شاملول ترڅو ښه وړاندوینه وکړي چې کوم ناروغان به معافیت درملنې ته ځواب ووایی.

د بایومارکر څیړنې کې د تومور او کوربه فکتورونو شاملولو پیچلتیا ته په پام سره، او همدارنګه د معافیت مایکرو چاپیریال ځانګړتیاو د اوږدمهاله ادغام لپاره احتمالي اړتیا ته په پام سره، خلکو د کمپیوټر ماډلینګ او ماشین زده کړې په کارولو سره د بایومارکرونو سپړنه پیل کړې ده. اوس مهال، پدې برخه کې ځینې مهمې څیړنې لاسته راوړنې راڅرګندې شوې دي، چې د ماشین زده کړې په مرسته د شخصي شوي آنکولوژي راتلونکي ته اشاره کوي.

هغه ننګونې چې د نسج پر بنسټ بایومارکرونه ورسره مخ دي

د تحلیلي میتودونو محدودیتونه. ځینې معنی لرونکي بایومارکرونه په ځینو تومور ډولونو کې ښه فعالیت کوي، مګر اړینه نه ده چې په نورو تومور ډولونو کې. که څه هم د تومور ځانګړي جین ځانګړتیاوې د TMB او نورو په پرتله قوي وړاندوینې وړتیا لري، دوی د ټولو تومورونو تشخیص لپاره نشي کارول کیدی. په یوه څیړنه کې چې د NSCLC ناروغانو په نښه کوي، د جین بدلون ځانګړتیاوې د لوړ TMB (≥ 10) په پرتله د ICI اغیزمنتوب ډیر وړاندوینې وموندل شوې، مګر د نیمایي څخه ډیر ناروغان د جین بدلون ځانګړتیاوې کشف کولو توان نلري.

د تومورونو متضادیت. د نسجونو پر بنسټ د بایومارکر میتود یوازې په یوه واحد تومور سایټ کې نمونې اخلي، پدې معنی چې د ځانګړو تومور برخو ارزونه ممکن په ناروغ کې د ټولو تومورونو عمومي څرګندونه په سمه توګه منعکس نه کړي. د مثال په توګه، مطالعاتو د تومورونو ترمنځ او دننه د PD-L1 څرګندونه کې متضادیت موندلی، او ورته مسلې د نورو نسجونو نښه کونکو سره شتون لري.

د بیولوژیکي سیسټمونو د پیچلتیا له امله، ډیری پخوانۍ کارول شوي نسج بایومارکرونه ممکن ډیر ساده شوي وي. سربیره پردې، د تومور مایکرو چاپیریال (TME) کې حجرې معمولا ګرځنده وي، نو په ځایي تحلیل کې ښودل شوي تعاملات ممکن د تومور حجرو او معافیت حجرو ترمنځ ریښتیني تعاملات استازیتوب ونکړي. حتی که بایومارکرونه په مثالي ډول د تومور ټول چاپیریال په یو ځانګړي وخت کې استازیتوب وکړي، دا هدفونه لاهم هڅول کیدی شي او د وخت په تیریدو سره په متحرک ډول بدلون مومي، دا په ګوته کوي چې په یوه وخت کې یو واحد سنیپ شاټ ممکن د متحرک بدلونونو ښه استازیتوب ونکړي.

د ناروغانو تنوع. حتی که د ICI مقاومت پورې اړوند پیژندل شوي جینیاتي بدلونونه کشف شي، ځینې ناروغان چې پیژندل شوي مقاومت بایومارکرونه لري ممکن لاهم ګټه پورته کړي، ممکن د تومور دننه او د تومور په مختلفو ځایونو کې د مالیکولر او/یا معافیتي تنوع له امله. د مثال په توګه، د β 2-مایکروګلوبولین (B2M) کمښت ممکن د نوي یا ترلاسه شوي درملو مقاومت په ګوته کړي، مګر د افرادو او تومورونو دننه د B2M کمښت د تنوع له امله، او همدارنګه په دې ناروغانو کې د معافیت پیژندنې د ځای ناستي میکانیزمونو تعامل له امله، د B2M کمښت ممکن د انفرادي درملو مقاومت په کلکه وړاندوینه ونکړي. له همدې امله، د B2M کمښت شتون سره سره، ناروغان ممکن لاهم د ICI درملنې څخه ګټه پورته کړي.

د سازمان پر بنسټ اوږدمهاله بایومارکرونه
د بایومارکرونو څرګندونه ممکن د وخت په تیریدو او د درملنې اغیزې سره بدلون ومومي. د تومورونو او معافیت بیولوژي جامد او واحد ارزونې ممکن دا بدلونونه له پامه وغورځوي، او د تومور TME او کوربه معافیت غبرګون کچې کې بدلونونه هم له پامه غورځول کیدی شي. ډیری مطالعاتو ښودلې چې د درملنې دمخه او په جریان کې د نمونو ترلاسه کول کولی شي د ICI درملنې پورې اړوند بدلونونه په ډیر دقت سره وپیژني. دا د متحرک بایومارکر ارزونې اهمیت روښانه کوي.

د وینې پر بنسټ بایومارکرونه
د وینې تحلیل ګټه د دې وړتیا کې ده چې په بیولوژیکي ډول د ټولو انفرادي تومور زخمونو ارزونه وکړي، د ځانګړي سایټ لوستلو پرځای اوسط لوستل منعکس کوي، دا په ځانګړي ډول د درملنې پورې اړوند متحرک بدلونونو ارزولو لپاره مناسب کوي. ډیری څیړنو پایلو ښودلې چې د لږترلږه پاتې شونو ناروغۍ (MRD) ارزولو لپاره د گردش تومور DNA (ctDNA) یا گردش تومور حجرو (CTC) کارول کولی شي د درملنې پریکړې رهبري کړي، مګر دا ازموینې د وړاندوینې په اړه محدود معلومات لري چې ایا ناروغان کولی شي د ICI په څیر د معافیت درملنې څخه ګټه پورته کړي. له همدې امله، د ctDNA ازموینه باید د معافیت فعالولو یا کوربه معافیت ظرفیت اندازه کولو لپاره د نورو میتودونو سره یوځای شي. پدې برخه کې، د پردیي وینې مونونیوکلیر حجرو (PBMCs) د معافیت فینوټایپینګ او د خارجي حجرو او پلازما د پروټومیک تحلیل کې پرمختګ شوی. د مثال په توګه، د محیطي معافیتي حجرو فرعي ډولونه (لکه CD8+T حجرې)، د معافیت د پوستې مالیکولونو لوړ څرګندونه (لکه PD1 په محیطي CD8+T حجرو کې)، او په پلازما کې د مختلفو پروټینونو لوړه کچه (لکه CXCL8، CXCL10، IL-6، IL-10، PRAP1، او VEGFA) ممکن ټول د ctDNA متحرک شریک بایومارکرونو لپاره د اغیزمنو تکمیلاتو په توګه کار وکړي. د دې نویو میتودونو ګټه دا ده چې دوی کولی شي د تومور دننه بدلونونه ارزونه وکړي (د ctDNA لخوا کشف شوي بدلونونو ته ورته) او ممکن د ناروغ د معافیت سیسټم کې بدلونونه هم څرګند کړي.

رادیومیکونه
د انځور معلوماتو وړاندوینې عوامل کولی شي په مؤثره توګه د نسج بایومارکر نمونې او بایوپسي محدودیتونه له منځه یوسي، او کولی شي په هر وخت کې ټول تومور او ممکنه نور میټاسټیټیک سایټونه وڅاري. له همدې امله، دوی ممکن په راتلونکي کې د غیر برید کونکي متحرک بایومارکرونو یوه مهمه برخه شي. ډیلټا راډیومیکونه کولی شي په مختلفو وختونو کې د ډیری تومور ځانګړتیاو (لکه د تومور اندازه) کې بدلونونه په کمیتي ډول محاسبه کړي، لکه د ICI درملنې دمخه او وروسته، د درملنې په جریان کې، او وروسته تعقیب. ډیلټا راډیومیکونه نه یوازې د لومړني درملنې لپاره لومړني یا هیڅ ځواب وړاندوینه کولی شي، بلکه په ریښتیني وخت کې د ICI په وړاندې ترلاسه شوي مقاومت هم پیژني او د بشپړ معافیت وروسته هر ډول تکرار څارنه کوي. د ماشین زده کړې ټیکنالوژۍ له لارې رامینځته شوی د عکس اخیستنې ماډل د درملنې غبرګون او احتمالي منفي پیښو وړاندوینې کې د دودیز RECIST معیار څخه حتی غوره دی. اوسنۍ څیړنې ښیي چې دا راډیومیک ماډلونه د معافیت درملنې غبرګون وړاندوینې کې د 0.8 څخه تر 0.92 پورې د وکر (AUC) لاندې ساحه لري.

د رادیومیکونو بله ګټه د جعلي پرمختګ په سمه توګه پیژندلو وړتیا ده. د رادیومیکونو ماډل چې د ماشین زده کړې له لارې جوړ شوی دی کولی شي د هر تومور لپاره د CT یا PET معلوماتو بیا اندازه کولو سره د ریښتیني او غلط پرمختګ ترمنځ په مؤثره توګه توپیر وکړي، په شمول د شکل، شدت او جوړښت په څیر عوامل، د 0.79 AUC سره. دا رادیومیکونه ماډلونه ممکن په راتلونکي کې وکارول شي ترڅو د ناروغۍ د پرمختګ د غلط قضاوت له امله د درملنې له وخت څخه مخکې پای ته رسیدو څخه مخنیوی وشي.

د کولمو مایکروبیوټا
تمه کیږي چې د کولمو مایکروبیوټا بایومارکرونه د ICI درملنې غبرګون وړاندوینه وکړي. ډیری مطالعاتو ښودلې چې د کولمو یو ځانګړی مایکروبیوټا د ICI درملنې ته د مختلفو ډولونو سرطان غبرګون سره نږدې تړاو لري. د مثال په توګه، د میلانوما او ځيګر سرطان ناروغانو کې، د رومینوکوکاسی باکتریا کثرت د PD-1 معافیتي درملنې غبرګون سره تړاو لري. د اکرمانسیا میوسینیفیلا بډای کول د ځيګر سرطان، د سږو سرطان، یا د پښتورګو حجرو کارسنوما ناروغانو کې عام دي، څوک چې د ICI درملنې ته ښه ځواب ورکوي.

برسېره پردې، د ماشین زده کړې نوی ماډل کولی شي د تومور ډولونو څخه خپلواک وي او د معافیت درملنې درملنې غبرګون سره د کولمو ځانګړي باکتریا نسل سره تړاو ولري. نورو مطالعاتو دا هم څرګنده کړې چې انفرادي باکتریا ګروپونه د کوربه معافیت سیسټم تنظیم کولو کې ځانګړی رول لوبوي، نور هم سپړنه کوي چې څنګه د سرطان حجرو معافیت تیښته مخه ونیسي یا وده ورکړي.

د نوي ضمیمې درملنه
د تومور بیولوژي متحرک ارزونه کولی شي د کلینیکي درملنې وروسته ستراتیژیو ته لارښوونه وکړي. د نیواډجوانټ درملنې آزموینه کولی شي د جراحي نمونو کې د رنځپوهنې معافیت له لارې د درملنې اغیز ارزونه وکړي. د میلانوما په درملنه کې، د لومړني رنځپوهنې غبرګون (MPR) د بیا تکرار څخه پاک ژوندي پاتې کیدو نرخ سره تړاو لري. د PRADO آزموینې کې، څیړونکي د ناروغ ځانګړي رنځپوهنې معافیت معلوماتو پراساس راتلونکي کلینیکي مداخلې اقدامات، لکه جراحي او/یا مرستندویه درملنه ټاکي.

د سرطان د مختلفو ډولونو په منځ کې، د اضافي درملنې ډیری نوي انتخابونه لاهم د سر په سر پرتله کولو کې پاتې راغلي دي. له همدې امله، د معافیت درملنې مونوتراپي یا ترکیب درملنې ترمنځ انتخاب اکثرا د حاضر شوي ډاکټر او ناروغ لخوا په ګډه پریکړه کیږي. اوس مهال، څیړونکو د انټرفیرون ګاما (IFN ګاما) ځانګړتیا رامینځته کړې چې 10 جینونه لري د بایو مارکر په توګه د نیواډجوانټ درملنې وروسته په میلانوما کې د رنځپوهنې معافیت وړاندوینې لپاره. دوی دا ځانګړتیاوې په الګوریتم کې نور هم مدغم کړې ترڅو هغه ناروغان غوره کړي چې د نیواډجوانټ درملنې ته قوي یا ضعیف غبرګونونه لري. د DONIMI په نوم په یوه تعقیبي څیړنه کې، څیړونکو دا نمره د ډیر پیچلي تحلیل سره یوځای کارولې، نه یوازې د درملنې غبرګون وړاندوینې لپاره، بلکه دا هم معلومه کړي چې د دریم پړاو میلانوما ناروغان د نیواډجوانټ ICI درملنې ته د غبرګون لوړولو لپاره د هسټون ډیسیټیلیز انابیټرز (HDACi) اضافه کولو ته اړتیا لري.

د ناروغانو څخه اخیستل شوی د تومور ماډل
د ان ویټرو تومور ماډلونه د ناروغانو د ځانګړو غبرګونونو وړاندوینه کولو وړتیا لري. د ان ویټرو پلیټ فارم برعکس چې د هیماتولوژیک زیانونو د درملو غبرګون سپیکٹرم تحلیل لپاره کارول کیږي، جامد تومورونه د دوی د ځانګړي تومور مایکرو جوړښت او د تومور معافیت تعاملاتو له امله له لویو ننګونو سره مخ دي. د تومور حجرو ساده کلتور نشي کولی په اسانۍ سره دا پیچلي ځانګړتیاوې نقل کړي. پدې حالت کې، د تومور په څیر غړي یا د غړو چپس چې له ناروغانو څخه راځي کولی شي د دې جوړښتي محدودیتونو لپاره جبران کړي، ځکه چې دوی کولی شي د تومور حجرو اصلي جوړښت وساتي او د لیمفایډ او مایلایډ معافیت حجرو سره تعاملات تقلید کړي ترڅو د ناروغ په ځانګړي ډول د ICI غبرګونونه ارزونه وکړي، په دې توګه په ډیر دقیق ډول په ډیر واقعیت لرونکي درې اړخیز چاپیریال کې بیولوژیکي ځانګړتیاوې بیا تولیدوي.

په چین او متحده ایالاتو کې ګڼو پرمختګ کوونکو مطالعاتو دا نوی لوړ وفاداري درې اړخیز ان ویټرو تومور ماډل غوره کړی دی. پایلې ښیې چې دا ماډلونه کولی شي په مؤثره توګه د سږو سرطان، د کولمو سرطان، د سینې سرطان، میلانوما او نورو تومورونو غبرګون ICI ته وړاندوینه کړي. دا د دې ماډلونو د وړاندوینې فعالیت نور تایید او معیاري کولو لپاره بنسټ کیږدي.