د واکسین جوړولو کار اکثرا د بې شکرۍ په توګه بیان شوی دی. د نړۍ د لویو عامه روغتیا ډاکټرانو څخه د بل فوګ په وینا، "هیڅوک به له تاسو څخه مننه ونه کړي چې دوی یې له هغه ناروغۍ څخه وژغورل چې دوی هیڅکله نه پوهیدل چې دوی لري."
خو د عامې روغتیا ډاکټران استدلال کوي چې د پانګونې عاید خورا لوړ دی ځکه چې واکسینونه د مړینې او معلولیت مخه نیسي، په ځانګړې توګه د ماشومانو لپاره. نو ولې موږ د واکسین څخه مخنیوي وړ ناروغیو لپاره واکسین نه جوړوو؟ دلیل دا دی چې واکسینونه باید اغیزمن او خوندي وي ترڅو په صحي خلکو کې وکارول شي، کوم چې د واکسین پراختیا پروسه اوږده او ستونزمنه کوي.
د ۲۰۲۰ کال څخه مخکې، د واکسینونو د لومړني تصور څخه تر جواز ورکولو پورې اوسط وخت له ۱۰ څخه تر ۱۵ کلونو پورې و، چې تر ټولو لنډ وخت یې څلور کاله و (د ممپس واکسین). له همدې امله په ۱۱ میاشتو کې د کوویډ-۱۹ واکسین رامینځته کول یو غیر معمولي کار دی، چې د نوي واکسین پلیټ فارمونو په اړه د کلونو بنسټیزو څیړنو له امله ممکن شوی، په ځانګړي ډول mRNA. د دوی په منځ کې، د ډریو ویسمن او ډاکټر کاتالین کاریکو ونډې، د ۲۰۲۱ د لاسکر کلینیکي طبي څیړنې جایزه ترلاسه کونکي، په ځانګړې توګه مهم دي.
د نیوکلیک اسید واکسینونو تر شا اصل د واټسن او کریک په مرکزي قانون کې ریښه لري چې DNA په mRNA کې لیکل کیږي، او mRNA په پروټینونو کې ژباړل کیږي. نږدې 30 کاله دمخه، دا وښودل شوه چې د حجرو یا کوم ژوندي موجود ته د DNA یا mRNA معرفي کول به د نیوکلیک اسید ترتیبونو لخوا ټاکل شوي پروټینونه څرګند کړي. لږ وروسته، د نیوکلیک اسید واکسین مفهوم تایید شو وروسته له هغه چې د بهرني DNA لخوا څرګند شوي پروټینونه د محافظتي معافیت غبرګون رامینځته کولو لپاره وښودل شول. په هرصورت، د DNA واکسینونو ریښتینې نړۍ غوښتنلیکونه محدود شوي، په پیل کې د خوندیتوب اندیښنو له امله چې د DNA سره د انسان جینوم کې یوځای کولو سره تړاو لري، او وروسته د DNA په نیوکلیوس کې د اغیزمن تحویلۍ د کچې لوړولو ستونزې له امله.
برعکس، mRNA، که څه هم د هایدرولیسس لپاره حساس دی، داسې ښکاري چې د لاسوهنې لپاره اسانه وي ځکه چې mRNA د سایټوپلازم دننه فعالیت کوي او له همدې امله اړتیا نلري چې نیوکلیک اسیدونه نیوکلیوس ته ورسوي. د ویسمن او کاریکو لخوا د لسیزو اساسي څیړنې، په پیل کې په خپلو لابراتوارونو کې او وروسته د دوو بایو ټیکنالوژۍ شرکتونو (موډرنا او بایو این ټیک) ته د جواز ورکولو وروسته، د mRNA واکسین حقیقت ته ورسید. د دوی د بریالیتوب کلیدي څه وه؟
دوی ډیری خنډونه لرې کړل. mRNA د طبیعي معافیت سیسټم نمونې پیژندنې ریسیپټرونو (شکل 1) لخوا پیژندل کیږي، پشمول د ټول په څیر ریسیپټر کورنۍ غړي (TLR3 او TLR7/8، کوم چې په ترتیب سره دوه ګونی او واحد ګونی RNA احساسوي) او ریټینویک اسید د جین I پروټین (RIG-1) لاره هڅوي، کوم چې په پایله کې د سوزش او حجرو مړینې لامل کیږي (RIG-1 د سایټوپلاسمیک نمونې پیژندنې ریسیپټر دی، لنډ دوه ګونی RNA پیژني او د I ډول انټرفیرون فعالوي، په دې توګه د تطبیق وړ معافیت سیسټم فعالوي). په دې توګه، په څارویو کې د mRNA انجیکشن کولی شي شاک رامینځته کړي، دا وړاندیز کوي چې د mRNA مقدار چې په انسانانو کې کارول کیدی شي محدود وي ترڅو د نه منلو وړ اړخیزو اغیزو څخه مخنیوی وشي.
د سوزش کمولو لپاره د لارو چارو د موندلو لپاره، ویسمن او کاریکو د دې لپاره پیل وکړ چې د نمونې پیژندنې ریسیپټرونه د رنځجن څخه اخیستل شوي RNA او د دوی د خپل RNA ترمنځ توپیر څنګه کوي. دوی ولیدل چې ډیری داخلي Rnas، لکه بډایه ریبوسومل Rnas، خورا تعدیل شوي وو او اټکل یې کاوه چې دا تعدیلات د دوی خپل Rnas ته اجازه ورکوي چې د معافیت پیژندنې څخه وتښتي.
یو مهم پرمختګ هغه وخت راغی کله چې ویسمن او کاریکو وښودله چې د اوریډین پرځای د سیوډووریډین سره د mRNA تعدیل د معافیت فعالیت کموي پداسې حال کې چې د پروټینونو کوډ کولو وړتیا ساتي. دا تعدیل د پروټین تولید زیاتوي، د غیر تعدیل شوي mRNA په پرتله تر 1,000 ځله پورې، ځکه چې تعدیل شوی mRNA د پروټین کیناز R لخوا پیژندلو څخه تښتي (یو سینسر چې RNA پیژني او بیا فاسفوریلیټ کوي او د ژباړې پیل فاکتور eIF-2α فعالوي، په دې توګه د پروټین ژباړه بندوي). سیوډووریډین تعدیل شوی mRNA د جواز لرونکي mRNA واکسینونو ملا تیر دی چې د موډرنا او فایزر-بایونټیک لخوا رامینځته شوي.
وروستۍ لاسته راوړنه دا وه چې د هایدرولیسس پرته د mRNA بسته کولو غوره لاره او سایټوپلازم ته د رسولو غوره لاره وټاکي. د نورو ویروسونو په وړاندې په مختلفو واکسینونو کې د mRNA ډیری فورمولونه ازمول شوي دي. په 2017 کې، د دې ډول ازموینو څخه کلینیکي شواهدو ښودلې چې د لیپید نانو پارټیکلونو سره د mRNA واکسینونو انکیپسولیشن او تحویلي د معافیت لوړولو په وخت کې د مدیریت وړ خوندیتوب پروفایل ساتل.
په څارویو کې ملاتړ کونکو مطالعاتو ښودلې چې د لیپید نانو پارټیکلونه د لمف نوډونو په وچولو کې د انټيجن وړاندې کونکي حجرې په نښه کوي او د CD4 مرستندویه T حجرو د ځانګړو ډولونو د فعالولو په هڅولو سره د غبرګون سره مرسته کوي. دا T حجرې کولی شي د انټي باډي تولید، د اوږدمهاله پلازما حجرو شمیر او د بالغ B حجرو غبرګون درجې ته وده ورکړي. دوه اوس مهال جواز لرونکي COVID-19 mRNA واکسینونه دواړه د لیپید نانو پارټیکل فورمولونه کاروي.
له نېکه مرغه، په بنسټیزو څیړنو کې دا پرمختګونه د وبا څخه مخکې شوي وو، چې د درملو شرکتونو ته یې اجازه ورکړه چې په خپلو بریالیتوبونو کار وکړي. د mRNA واکسینونه خوندي، اغیزمن او په ډله ایزه توګه تولید شوي دي. د mRNA واکسین له ۱ ملیارد څخه ډیر خوراکونه ورکړل شوي دي، او په ۲۰۲۱ او ۲۰۲۲ کې د تولید کچه ۲-۴ ملیارد خوراکونو ته لوړول به د COVID-19 په وړاندې د نړیوالې مبارزې لپاره خورا مهم وي. له بده مرغه، د ژوند ژغورونکو دې وسیلو ته د لاسرسي په برخه کې د پام وړ نابرابرۍ شتون لري، د mRNA واکسینونه اوس مهال ډیری په لوړ عاید لرونکو هیوادونو کې اداره کیږي؛ او تر هغه چې د واکسین تولید خپل اعظمي حد ته ورسیږي، نابرابري به دوام ولري.
په پراخه کچه، mRNA د واکسینولوژي په برخه کې د نوي سهار ژمنه کوي، چې موږ ته د نورو ساري ناروغیو مخنیوي فرصت راکوي، لکه د فلو واکسینونو ښه کول، او د ملاریا، HIV او نري رنځ په څیر ناروغیو لپاره د واکسینونو پراختیا چې ډیری ناروغان وژني او د دودیزو میتودونو سره نسبتا غیر موثر دي. د سرطان په څیر ناروغۍ، چې دمخه د واکسین پراختیا د کم احتمال او شخصي واکسینونو اړتیا له امله ورسره معامله کول ستونزمن ګڼل کیده، اوس د واکسینونو پراختیا لپاره په پام کې نیول کیدی شي. mRNA یوازې د واکسینونو په اړه ندي. د mRNA ملیاردونه خوراکونه چې موږ تر دې دمه ناروغانو ته داخل کړي دي د دوی خوندیتوب ثابت کړی، د نورو RNA درملنې لکه د پروټین ځای په ځای کولو، RNA مداخله، او CRISPR-Cas (د متقابل لنډ پیلینډرومیک تکرارونو او اړوند Cas endonucrenases منظم کلسترونه) جین ایډیټ کولو لپاره لاره هواره کړې. د RNA انقلاب یوازې پیل شوی و.
د ویسمن او کاریکو علمي لاسته راوړنو د ملیونونو خلکو ژوند ژغورلی دی، او د کاریکو د مسلک سفر حرکت کوي، نه دا چې دا ځانګړی دی، بلکې دا ځکه چې دا نړیوال دی. هغه د ختیځې اروپا له یوه هیواد څخه یوه عامه ښځه وه، هغه د خپلو علمي خوبونو تعقیب لپاره متحده ایالاتو ته مهاجره شوه، یوازې د متحده ایالاتو د کارموندنې سیسټم، د کلونو ناڅرګنده څیړنې تمویل، او د تنزیل سره د مبارزې لپاره. هغې حتی موافقه وکړه چې د لابراتوار د چلولو او خپلې څیړنې ته دوام ورکولو لپاره د معاش کمښت واخلي. د کاریکو علمي سفر یو ستونزمن و، یو داسې چې ډیری ښځې، کډوال او اقلیتونه چې په اکاډمیک ډګر کې کار کوي ورسره بلد دي. که تاسو کله هم دومره بختور یاست چې له ډاکټر کاریکو سره وګورئ، هغه د عاجزۍ معنی مجسم کوي؛ دا ممکن د هغې د تیرو سختیو وي چې هغه یې په ځمکه کې ساتي.
د ویسمن او کاریکو سخت کار او لویې لاسته راوړنې د ساینسي پروسې هر اړخ استازیتوب کوي. هیڅ ګام نه دی، هیڅ میل نه دی. د دوی کار اوږد او سخت دی، چې ټینګښت، حکمت او لید ته اړتیا لري. پداسې حال کې چې موږ باید هیر نکړو چې په ټوله نړۍ کې ډیری خلک لاهم واکسینونو ته لاسرسی نلري، هغه کسان چې زموږ څخه دومره بختور دي چې د COVID-19 په وړاندې واکسین شوي دي د واکسینونو د محافظتي ګټو څخه مننه کوو. د دوو بنسټیزو ساینس پوهانو مبارکي چې د دوی غوره کار د mRNA واکسینونه یو حقیقت ګرځولی دی. زه د ډیری نورو سره یوځای د دوی څخه خپله بې پایه مننه څرګندوم.
د پوسټ وخت: د اکتوبر-۱۴-۲۰۲۳




