خبرونه

کیچکسیا یوه سیسټمیکه ناروغي ده چې د وزن له لاسه ورکولو، د عضلاتو او غوړو نسجونو د کمښت او سیسټمیک التهاب له امله مشخص کیږي. کیچکسیا د سرطان ناروغانو کې د مړینې یو له اصلي پیچلتیاوو او لاملونو څخه دی. د سرطان سربیره، کیچکسیا د مختلفو اوږدمهاله، غیر وژونکو ناروغیو له امله رامینځته کیدی شي، پشمول د زړه ناکامي، د پښتورګو ناکامي، د سږو اوږدمهاله خنډ، عصبي ناروغۍ، ایډز، او روماتایډ ارتریتس. اټکل کیږي چې د سرطان ناروغانو کې د کیچکسیا پیښې له 25٪ څخه تر 70٪ پورې رسیدلی شي، کوم چې د ناروغانو د ژوند کیفیت (QOL) په جدي توګه اغیزمن کوي ​​او د درملنې پورې اړوند زهرجنیت زیاتوي.

د سرطان ناروغانو د ژوند کیفیت او تشخیص ښه کولو لپاره د کیچیکسیا مؤثره مداخله خورا مهمه ده. په هرصورت، د کیچیکسیا د پیتوفیزیولوژیکي میکانیزمونو په مطالعه کې د یو څه پرمختګ سره سره، ډیری درمل چې د ممکنه میکانیزمونو پراساس رامینځته شوي یوازې په جزوي ډول اغیزمن یا غیر موثر دي. اوس مهال د متحده ایالاتو د خوړو او درملو ادارې (FDA) لخوا تصویب شوی هیڅ مؤثره درملنه شتون نلري.

د cachexia په اړه د کلینیکي آزموینو د ناکامۍ لپاره ډیری دلیلونه شتون لري، او بنسټیز دلیل ممکن د cachexia د میکانیزم او طبیعي کورس په اړه د بشپړې پوهې نشتوالی وي. پدې وروستیو کې، د پیکینګ پوهنتون د راتلونکي ټیکنالوژۍ کالج څخه پروفیسور ژیاو رویپینګ او څیړونکي هو زنلي په ګډه د طبیعت میټابولیزم کې یوه مقاله خپره کړه، چې د سرطان cachexia په پیښه کې د lactic-GPR81 لارې مهم رول څرګندوي، د cachexia درملنې لپاره یو نوی نظر چمتو کوي. موږ دا د Nat Metab، Science، Nat Rev Clin Oncol او نورو ژورنالونو څخه د مقالو ترکیب کولو سره لنډیز کوو.

د وزن کمیدل معمولا د خوړو د کموالي او/یا د انرژۍ د زیات مصرف له امله رامنځته کیږي. پخوانیو مطالعاتو وړاندیز کړی چې د تومور پورې تړلي کیچیکسیا کې دا فزیولوژیکي بدلونونه د تومور مایکرو چاپیریال لخوا پټ شوي ځینې سایټوکینونو لخوا پرمخ وړل کیږي. د مثال په توګه، د ودې توپیر فکتور 15 (GDF15)، لیپوکالین-2 او د انسولین په څیر پروټین 3 (INSL3) په څیر عوامل کولی شي د مرکزي عصبي سیسټم کې د اشتها تنظیم کونکو سایټونو سره تړلو سره د خواړو مصرف مخه ونیسي، چې په ناروغانو کې د انورکسیا لامل کیږي. IL-6، PTHrP، ایکټیوین A او نور عوامل د کیټابولیک لارې فعالولو او د انرژۍ لګښت زیاتولو سره د وزن کمولو او نسجونو د اتروفي لامل کیږي. اوس مهال، د کیچیکسیا میکانیزم په اړه څیړنې په عمده توګه په دې پټ شوي پروټینونو تمرکز کړی، او لږو مطالعاتو د تومور میټابولایټونو او کیچیکسیا ترمنځ اړیکه شامله کړې ده. پروفیسور ژیاو رویپینګ او څیړونکي هو زینلي د تومور میټابولایټونو له نظره د تومور پورې اړوند کیچیکسیا مهم میکانیزم څرګندولو لپاره یوه نوې لاره غوره کړې.

لومړی، د پروفیسور ژاؤ رویپینګ ټیم د سږو د سرطان د کیچیکسیا د صحي کنټرول او موږکانو ماډل په وینه کې زرګونه میټابولیتونه معاینه کړل، او وموندله چې لیکټیک اسید د کیچیکسیا سره په موږکانو کې ترټولو د پام وړ لوړ شوی میټابولیت و. د سیرم لیکټیک اسید کچه د تومور ودې سره زیاته شوه، او د تومور لرونکي موږکانو د وزن بدلون سره قوي اړیکه وښودله. د سږو د سرطان ناروغانو څخه راټول شوي سیرم نمونې تاییدوي چې لیکټیک اسید هم د انسان د سرطان کیچیکسیا پرمختګ کې کلیدي رول لوبوي.

د دې لپاره چې معلومه شي چې ایا د لیکټیک اسید لوړه کچه د کیچیکسیا لامل کیږي، د څیړنې ټیم د پوستکي لاندې نصب شوي اوسموټیک پمپ له لارې د روغو موږکانو وینې ته لیکټیک اسید ولیږداوه، چې په مصنوعي ډول د سیرم لیکټیک اسید کچه د کیچیکسیا سره د موږکانو کچې ته لوړه کړه. د 2 اونیو وروسته، موږکانو د کیچیکسیا یو ځانګړی فینوټایپ رامینځته کړ، لکه د وزن کمیدل، د غوړ او عضلاتو نسجونو اتروفي. دا پایلې وړاندیز کوي چې د لیټیټ لخوا هڅول شوي غوړ بیا رغونه د سرطان حجرو لخوا هڅول شوي ورته ورته ده. لیټیټ نه یوازې د سرطان کیچیکسیا یو ځانګړتیا میټابولایټ دی، بلکه د سرطان لخوا هڅول شوي هایپرکیټابولیک فینوټایپ یو مهم منځګړی هم دی.

بیا، دوی وموندله چې د لیکټیټ ریسیپټر GPR81 حذف کول د سیرم لیکټیټ کچې اغیزمن کولو پرته د تومور او سیرم لیکټیټ-حوصله شوي کیچکسیا څرګندیدو کمولو کې مؤثر و. ځکه چې GPR81 په اډیپوز نسج کې خورا څرګند شوی او د کیچکسیا پراختیا په جریان کې د کنکال عضلاتو په پرتله په اډیپوز نسج کې بدلونونه راځي، د موږک اډیپوز نسج کې د GPR81 ځانګړي ناک آوټ اغیز د سیسټمیک ناک آوټ سره ورته دی، د تومور-حوصله شوي وزن کمولو او د غوړ او کنکال عضلاتو مصرف ښه کوي. دا وړاندیز کوي چې د لیټیک اسید لخوا پرمخ وړل شوي د سرطان کیچکسیا پراختیا لپاره په اډیپوز نسج کې GPR81 اړین دی.

نورو مطالعاتو تایید کړه چې د GPR81 سره د تړلو وروسته، د لاکتیک اسید مالیکولونه د کلاسیک PKA لارې پرځای د Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 سیګنلینګ لارې له لارې د غوړ براونینګ، لیپولیسیس او سیسټمیک تودوخې تولید زیاتوي.

سره له دې چې د سرطان پورې اړوند د کیچیکسیا د ناروغۍ په اړه د امید وړ پایلې شتون لري، دا موندنې لا تر اوسه په اغیزمنو درملنو کې نه دي بدل شوي، نو اوس مهال د دې ناروغانو لپاره د درملنې معیارونه شتون نلري، مګر ځینې ټولنې، لکه ESMO او د کلینیکي تغذیې او میټابولیزم اروپایی ټولنه، کلینیکي لارښوونې رامینځته کړې دي. اوس مهال، نړیوال لارښوونې په کلکه سپارښتنه کوي چې میټابولیزم ته وده ورکړي او د تغذیې، تمرین او درملو په څیر طریقو له لارې کیټابولیزم کم کړي.