خبرونه

مخلوط هایپرلیپیډیمیا د ټیټ کثافت لیپوپروټینونو (LDL) او ټرای ګلیسریډ بډایه لیپوپروټینونو د لوړ پلازما کچې لخوا مشخص کیږي، چې د دې ناروغانو په نفوس کې د ایتروسکلروټیک زړه او رګونو ناروغۍ خطر زیاتوي.
ANGPTL3 د لیپوپروټین لیپاز او انډوسیپیاز مخنیوی کوي، او همدارنګه د ټرای ګلیسریډ بډایه لیپوپروټینونو ځیګر جذب کوي. د ANGPTL3 غیر فعال ډول وړونکو د ټرای ګلیسریډونو، LDL کولیسټرول، لوړ کثافت لیپوپروټین (HDL) کولیسټرول، او غیر HDL کولیسټرول ټیټه کچه درلوده، او همدارنګه د ایتروسکلروټیک زړه او رګونو ناروغۍ خطر کم و. زوداسیران یو کوچنی مداخله کوونکی RNA (RNAi) درمل دی چې په ځیګر کې د ANGPTL3 څرګندونه په نښه کوي.

مخلوط هایپرلیپیډیمیا د ټیټ کثافت لیپوپروټین کولیسټرول (LDL-C) او ټرای ګلیسریډ بډایه لیپوپروټینونو لوړ کچې ته اشاره کوي. ټرای ګلیسریډ بډایه لیپوپروټینونه (د کایلومایکرون، ډیر ټیټ کثافت لیپوپروټین (VLDL)، او پاتې شوني کولیسټرول په شمول) د ایتروسکلروټیک ناروغۍ په پراختیا کې مهم رول لوبوي. د مخلوط هایپرلیپیډیمیا لپاره هیڅ مؤثره درملنه نشته.
بیټس د ټرای ګلیسریډ (TG) کچه کمولو لپاره پیژندل کیږي، مګر کمښت محدود دی. په ورته وخت کې، د بیټس په شمول د TG کمولو درمل (لکه ایکوساپنټاینویک اسیتیک اسید، او نور) د لوړ پاتې کولیسټرول کچې له امله رامینځته شوي د ایتروسکلروټیک ناروغۍ خطر باندې د پام وړ اغیزه نلري. سربیره پردې، د هغو ناروغانو په اړه پخوانیو مطالعاتو چې دمخه سټیټینونه اخلي ښودلې چې د TG کمولو درمل د زړه او رګونو د پیښو خطر نه کموي. دا عوامل د مخلوط هایپرلیپیډیمیا درملنه خورا ستونزمنه کوي.
ANGPTL3 (انجیوپویټین ته ورته پروټین 3) د لیپیدونو او لیپوپروټین میتابولیزم تنظیموي، په شمول د TG او غیر لوړ کثافت لیپوپروټین کولیسټرول (HDL-C)، د لیپوپروټین لیپاز، انډوسیپیاز، او ټیټ کثافت لیپوپروټین (LDL) ریسیپټر پورې تړلي هیپاټیک لیپوپروټین جذب په بیرته راګرځولو سره. دا وموندل شوه چې د ANGPTL3 غیر فعال کول د لیپوپروټین لیپاز او انډوسیپیاز فعالیت زیاتوالي لامل کیږي، کوم چې په پایله کې په ډیری قضیو کې د پلازما لیپوپروټین ټیټ کچې لامل کیږي، پدې کې د ټرای ګلیسریډ بډایه لیپوپروټینونه (د بیلګې په توګه کیلومیکرون، پاتې کولیسټرول، VLDL، منځني کثافت لیپوپروټین [IDL])، LDL، لوړ کثافت لیپوپروټین (HDL)، لیپوپروټین (a)، او د دوی کولیسټرول اجزا شامل دي. هیټروزایګس خلک چې دا ډول لري د ایتروسکلروټیک ناروغۍ خطر نږدې 40٪ کم شوی، او هیڅ منفي کلینیکي فینوټایپ نه دی موندل شوی. ANGPTL3 په ځیګر کې څرګندیږي، او د جین خاموش کولو درملنې چې د هغې mRNA په نښه کوي، چې د کوچني مداخله کونکي RNA (siRNA) درملو په نوم پیژندل کیږي، د هایپرلیپیډیمیا لپاره یو ژمن هایبرډ درملنه ده.
د ۲۰۲۴ کال د سپتمبر په ۱۲مه، د نیو انګلینډ د طب ژورنال (NEJM) د ARCHES ۲ مطالعه خپره کړه چې تاییدوي چې د siRNA درمل زوداسیران د مخلوط هایپرلیپیډیمیا ناروغانو کې د TG کچه د پام وړ کمه کړې [1]. ARCHES-2 د دوه ګوني ړانده، پلیسبو کنټرول شوي، د خوراک رینج د پلټنې مرحله ۲b آزموینه ده. په ټولیزه توګه ۲۰۴ ناروغان چې مخلوط هایپرلیپیډیمیا لري (د روژې TG کچه ۱۵۰-۴۹۹ mg/dL، د LDL-C کچه ³۷۰ mg/dL یا د غیر HDL-C کچه ³۱۰۰ mg/dL) نوم لیکنه وشوه. دوی په زوداسیران ۵۰ ملی ګرامه ګروپ، ۱۰۰ ملی ګرامه ګروپ، ۲۰۰ ملی ګرامه ګروپ او د پلیسبو کنټرول ګروپ ویشل شوي وو. ناروغانو په لومړۍ او ۱۲ اونۍ کې د پوستکي لاندې انجیکشنونه ترلاسه کړل، او تر ۳۶ اونۍ پورې یې تعقیبي پروفیلیکسس ترلاسه کړ.
لومړنی پای ټکی د TG په سلنه کې د اساس څخه تر 24 اونۍ پورې بدلون و. مطالعې وموندله چې د 24 اونۍ پورې، د زوداسیران ګروپ کې د TG کچه د خوراک پورې تړلې لارې کې د پام وړ کمه شوه (په هر دوز ګروپ کې د TG کچه په ترتیب سره د 51، 57 او 63 سلنه ټکو لخوا کمه شوه، د پلیسبو ګروپ په پرتله) (د ټولو پرتله کولو لپاره P <0.001). ANGPTL3 هم په ترتیب سره د 54 سلنه ټکو، 70 سلنه ټکو او 74 سلنه ټکو لخوا کمه شوه. د غیر hdl-c کچه د 29 سلنه ټکو، 29 سلنه ټکو، او 36 سلنه ټکو لخوا کمه شوه، د اپولیپوپروټین B کچه د 19 سلنه ټکو، 15 سلنه ټکو، او 22 سلنه ټکو لخوا کمه شوه، او د LDL-C کچه په ترتیب سره د 16 سلنه ټکو، 14 سلنه ټکو، او 20 سلنه ټکو لخوا کمه شوه، او دا پایلې تر 36مې اونۍ پورې دوام وکړ. په 24 اونۍ کې، زوداسیران
د ۲۰۰ ملی ګرامه ګروپ په ۸۸٪ ناروغانو کې، روژه نیونکی TG نورمال حد ته راټیټ شوی و.

په لومړۍ او دولسمه ورځ سور تیرونه د زوداسیران یا پلیسبو ادارې ته اشاره کوي.

د روژې د TG کچه په ۲۴ اونۍ کې نورمال ته راټیټه شوه (۱۵۰
(mg/dL یا لږ)
هر ستنه د یو ناروغ استازیتوب کوي.

په دې څېړنه کې دا هم لیدل شوي چې زوټاسیران په ټولو دوز ګروپونو کې خوندي و، یوازې دوه ناروغانو د ناوړه پیښو له امله مطالعه بنده کړه (یو په پلیسبو ګروپ کې او یو په 100 ملی ګرامه زوټاسیران ګروپ کې). د زوټاسیران ګروپ کې ټولې جدي منفي پیښې د مطالعې په پای کې روغې شوې، او په پلیسبو ګروپ کې یو مړینه وه. د اندیښنې یوازینۍ منفي پیښه د پلیسبو په پرتله د 200 ملی ګرامه زوټاسیران ګروپ کې د HBA1c زیاتوالی و (د بیس لاین څخه تر 24 اونۍ پورې اوسط بدلون [±SD]، 0.38±0.66% د -0.03±0.88% په وړاندې د هغو ناروغانو کې چې دمخه د شکر ناروغي لري). د شکر ناروغۍ پرته ناروغان 0.12±0.19% د -0.03±0.19% په وړاندې وو.
په ځانګړې توګه، په څیړنه کې نږدې ټول ناروغان (۹۶٪) د سټیټینونو سره درملنه شوي وو (چې ۳۷٪ یې لوړ دوز سټیټینونه وو)، ۱٪ د پروپروټین بدلونکي انزایم سبټیلیسین ۹ انابیټر (PCSK9i) سره درملنه شوي وو، او ۲۱٪ د فایبریټس سره درملنه شوي وو. له همدې امله، د اوسني دودیز درملنې رژیم پر بنسټ د زوداسیران اضافه کول لاهم د پام وړ لیپید کمولو اغیزې ترلاسه کړې، کوم چې په راتلونکي کې د مخلوط هایپرلیپیډیمیا درملنې لپاره یو نوی رژیم چمتو کوي.
په ۲۴مه اونۍ کې، په څیړنه کې د زوتاسیران د ۲۰۰ ملی ګرامه اعظمي دوز د پلیسبو په پرتله د پاتې کولیسټرول کچه ۳۴.۴ ملی ګرامه/ډی ایل کمه کړه. د اوسني ماډلونو پراساس، تمه کیږي چې دا کمښت به د زړه د لویو منفي پیښو کچه ۲۰ سلنه کمه کړي. زوداسیران د ټولو لیپوپروټین اجزاو لپاره د مونوتراپي په توګه د کارولو وړتیا لري ترڅو په ناروغانو کې د زړه د پیښو خطر کم کړي. له همدې امله د ایتروسکلروټیک ناروغۍ خطر کمولو کې د دې درملو احتمال ټاکلو لپاره نورې څیړنې اړینې دي.
د دوهم پړاو، دوه ګونی ړوند، تصادفي، پلیسبو کنټرول شوی MUIR مطالعه، چې په NEJM کې په ورته وخت کې خپره شوې، د مخلوط هایپرلیپیډیمیا درملنې لپاره یو بل siRNA درمل، plozasiran کارولی [2]. plozasiran د APOC3 څرګندونه کمولو لپاره ډیزاین شوی، د جین کوډ کولو apolipoprotein C3 (APOC3)، د TG میټابولیزم تنظیم کونکی، په ځیګر کې، په دې توګه د TG او پاتې کولیسټرول کچه کموي. په څیړنه کې لیدل شوي د TG او پاتې کولیسټرول کچه کې کمښت د ARCHES-2 مطالعې کې موندل شوي ورته وو. له همدې امله، دا اټکل کیږي چې د مخلوط هایپرلیپیډیمیا ناروغانو کې، دوه درمل د ټرای ګلیسریډ بډایه لیپوپروټین او پاتې کولیسټرول کچه کمولو کې ورته اغیزې لري.
د دوو siRNA مطالعاتو پایلې ښیي چې دا د درملو یوه ډیره هیله بښونکې طبقه ده چې د مخلوط هایپرلیپیډیمیا درملنې لپاره به نوي انتخابونه راوړي او په ناروغانو کې به د زړه او رګونو پایلې ښه کړي.