خبرونه

د چیمریک انټيجن ریسیپټر (CAR) T حجرو درملنه د تکراري یا ضد هیماتولوژیکي زیانونو لپاره یوه مهمه درملنه ګرځیدلې ده. اوس مهال، په متحده ایالاتو کې د بازار لپاره شپږ آټو-CAR T محصولات تصویب شوي، پداسې حال کې چې په چین کې څلور CAR-T محصولات لیست شوي دي. سربیره پردې، د آټوولوګس او الوجینک CAR-T محصولاتو مختلف ډولونه د پراختیا په حال کې دي. د دې راتلونکي نسل محصولاتو سره درمل جوړونکي شرکتونه د جامد تومورونو په نښه کولو پرمهال د هیماتولوژیکي زیانونو لپاره د موجوده درملنې اغیزمنتوب او خوندیتوب ښه کولو لپاره کار کوي. د CAR T حجرې هم د غیر وژونکي ناروغیو لکه اتومیمون ناروغیو درملنې لپاره رامینځته کیږي.

د CAR T لګښت لوړ دی (اوس مهال، په متحده ایالاتو کې د CAR T/ CAR لګښت د 370,000 او 530,000 امریکایي ډالرو ترمنځ دی، او په چین کې د CAR-T ارزانه محصولات 999,000 یوان / موټر دي). سربیره پردې، د شدید زهرجن عکس العملونو لوړه پیښه (په ځانګړي توګه د 3/4 درجې امیونو ایفیکټر حجرو پورې اړوند نیوروټوکسیک سنډروم [ICANS] او سایټوکین خوشې کولو سنډروم [CRS]) د ټیټ او منځني عاید لرونکو خلکو لپاره د CAR T حجرو درملنې ترلاسه کولو لپاره یو لوی خنډ ګرځیدلی.

په دې وروستیو کې، د هند د ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ ممبۍ او د ممبۍ ټاټا میموریل روغتون په ګډه د نوي انساني شوي CD19 CAR T محصول (NexCAR19) رامینځته کولو لپاره، د هغې اغیزمنتوب د موجوده محصولاتو سره ورته دی، مګر غوره خوندیتوب، ترټولو مهم دا دی چې لګښت یې د متحده ایالاتو د ورته محصولاتو یوازې لسمه برخه ده.

د متحده ایالاتو د خوړو او درملو ادارې (FDA) لخوا تصویب شوي د شپږو CAR T درملنې څخه د څلورو په څیر، NexCAR19 هم CD19 په نښه کوي. په هرصورت، په متحده ایالاتو کې په سوداګریزه توګه تصویب شوي محصولاتو کې، د CAR په پای کې د انټي باډي ټوټه معمولا د موږکانو څخه راځي، کوم چې د هغې دوام محدودوي ځکه چې د معافیت سیسټم دا د بهرني په توګه پیژني او بالاخره یې پاکوي. NexCAR19 د موږک انټي باډي په پای کې د انسان پروټین اضافه کوي.

لابراتواري مطالعاتو ښودلې چې د "انساني" موټرو د تومور ضد فعالیت د مورین څخه ترلاسه شوي موټرو سره پرتله کیدونکی دی، مګر د هڅول شوي سایټوکین تولید ټیټې کچې سره. په پایله کې، ناروغان د CAR T درملنې ترلاسه کولو وروسته د شدید CRS رامینځته کیدو خطر کموي، پدې معنی چې خوندیتوب ښه شوی.

د لګښتونو د کمولو لپاره، د NexCAR19 د څیړنې ټیم دا محصول په بشپړ ډول په هند کې رامینځته کړ، ازموینه یې وکړه او تولید یې کړ، چیرې چې کارګران د لوړ عاید لرونکو هیوادونو په پرتله ارزانه دي.
د T حجرو ته د CAR معرفي کولو لپاره، څیړونکي معمولا د لینټی ویروسونو څخه کار اخلي، مګر لینټی ویروسونه ګران دي. په متحده ایالاتو کې، د 50 کسانو د آزموینې لپاره د کافي لینټی ویروس ویکتورونو پیرود $800,000 لګښت کولی شي. د NexCAR19 پراختیایي شرکت ساینس پوهانو پخپله د جین رسولو وسیله جوړه کړه، چې په ډراماتیک ډول لګښتونه یې کم کړل. سربیره پردې، د هند د څیړنې ټیم د انجینر شوي حجرو د ډله ایز تولید لپاره ارزانه لاره موندلې ده، د ګران اتومات ماشینونو کارولو څخه ډډه کوي. NexCAR19 اوس مهال د هر واحد شاوخوا $48,000 لګښت لري، یا د خپل امریکایی سیال د لګښت لسمه برخه. د هغه شرکت د مشر په وینا چې NexCAR19 یې رامینځته کړی، تمه کیږي چې د محصول لګښت به په راتلونکي کې نور هم کم شي.

په پای کې، د FDA لخوا تصویب شوي نورو محصولاتو په پرتله د دې درملنې ښه خوندیتوب پدې معنی دی چې ډیری ناروغان د درملنې ترلاسه کولو وروسته د جدي پاملرنې واحد کې د رغیدو اړتیا نلري، چې د ناروغانو لګښتونه نور هم کموي.

په ممبۍ کې د ټاټا میموریل مرکز کې د طبي آنکولوژیست، هسمخ جین، د امریکا د هیماتولوژي ټولنې (ASH) 2023 کلنۍ غونډې کې د NexCAR19 د لومړي او دوهم پړاو آزموینو د ګډ معلوماتو تحلیل راپور ورکړ.
د لومړي پړاو آزموینه (n=10) یوه واحد مرکز آزموینه وه چې د 1×107 څخه تر 5×109 CAR T حجرو دوزونو د خوندیتوب ازموینې لپاره ډیزاین شوې وه چې د بیرته راګرځیدونکي/انعکاسي خپریدونکي لوی B-حجروي لیمفوما (r/r DLBCL)، بدلیدونکي فولیکولر لیمفوما (tFL)، او لومړني میډیاسټینل لوی B-حجروي لیمفوما (PMBCL) ناروغانو کې ازمول شوې وه. د دوهم پړاو آزموینه (n=50) یوه واحد لاس، څو مرکز مطالعه وه چې د ≥15 کلونو څخه کم عمر لرونکي ناروغان یې د r/r B-حجروي ناوړه ناروغیو سره ثبت کړل، پشمول د تیریدونکي او پټ B-حجروي لیمفوما او حاد لیمفوبلاسټیک لیوکیمیا. ناروغانو ته د فلوډارابین او سایکلوفاسفامایډ ترلاسه کولو څخه دوه ورځې وروسته NexCAR19 ورکړل شو. د هدف خوراک ≥5×107/kg CAR T حجرو و. لومړنی پای ټکی د هدف غبرګون کچه (ORR) وه، او ثانوي پای ټکي د غبرګون موده، منفي پیښې، د پرمختګ څخه پاک بقا (PFS)، او ټولیز بقا (OS) شامل وو.
په ټولیزه توګه ۴۷ ناروغانو د NexCAR19 سره درملنه وشوه، چې له دې ډلې ۴۳ یې د هدف خوراک ترلاسه کړ. په ټولیزه توګه ۳۳/۴۳ (۷۸٪) ناروغانو د انفیوژن وروسته د ۲۸ ورځو ارزونه بشپړه کړه. ORR ۷۰٪ (۲۳/۳۳) وه، چې له دې جملې څخه ۵۸٪ (۱۹/۳۳) بشپړ ځواب (CR) ترلاسه کړ. په لیمفوما کوهورټ کې، ORR ۷۱٪ (۱۷/۲۴) او CR ۵۴٪ (۱۳/۲۴) وه. د لیوکیمیا کوهورټ کې، د CR کچه ۶۶٪ وه (۶/۹، په ۵ قضیو کې MRD منفي). د ارزول شویو ناروغانو لپاره د تعقیب منځنۍ موده ۵۷ ورځې (۲۱ څخه تر ۴۵۳ ورځو) وه. د ۳ او ۱۲ میاشتو تعقیب کې، ټولو نهو ناروغانو او درې پر څلورمه برخه ناروغانو معافیت ساتلی و.
د درملنې پورې اړوند مړینې نه وې. هیڅ یو ناروغ د ICANS کچه نه درلوده. ۲۲/۳۳ (۶۶٪) ناروغانو CRS رامینځته کړ (۶۱٪ درجه ۱/۲ او ۶٪ درجه ۳/۴). د پام وړ، د لیمفوما کوهورټ کې د دریمې درجې څخه پورته هیڅ CRS شتون نه درلود. په ټولو قضیو کې د ۳/۴ درجې سایټوپینیا شتون درلود. د نیوټروپینیا منځنۍ موده ۷ ورځې وه. په ۲۸مه ورځ، په ۱۱/۳۳ ناروغانو کې د ۳/۴ درجې نیوټروپینیا لیدل شوې (۳۳٪) او په ۷/۳۳ ناروغانو کې د ۳/۴ درجې ترومبوسایټوپینیا لیدل شوې (۲۱٪). یوازې ۱ ناروغ (۳٪) د جدي پاملرنې واحد ته د داخلېدو اړتیا درلوده، ۲ ناروغانو (۶٪) د واسوپریسر ملاتړ ته اړتیا درلوده، ۱۸ ناروغانو (۵۵٪) تولوماب ترلاسه کړ، د ۱ (۱-۴) منځنۍ او ۵ ناروغانو (۱۵٪) ګلوکوکورټیکوایډونه ترلاسه کړل. د پاتې کیدو منځنۍ موده ۸ ورځې (۷-۱۹ ورځې) وه.
د معلوماتو دا جامع تحلیل ښیي چې NexCAR19 د r/r B-حجروي ناروغیو کې ښه موثریت او خوندیتوب پروفایل لري. دا هیڅ ICANS نلري، د سایټوپینیا لنډه موده، او د 3/4 درجې CRS ټیټ پیښې لري، چې دا د CD19 CAR T حجرو درملنې محصولاتو څخه یو له خوندي څخه جوړوي. دا درمل په مختلفو ناروغیو کې د CAR T حجرو درملنې کارولو اسانتیا ښه کولو کې مرسته کوي.
په ASH 2023 کې، یو بل لیکوال د مرحلې 1/2 آزموینې کې د طبي سرچینو کارولو او د NexCAR19 درملنې سره تړلو لګښتونو په اړه راپور ورکړ. په سیمه ایز ډول ویشل شوي تولید ماډل کې په کال کې په 300 ناروغانو کې د NexCAR19 اټکل شوی تولید لګښت د هر ناروغ لپاره نږدې $15,000 دی. په اکاډمیک روغتون کې، د کلینیکي مدیریت اوسط لګښت (تر وروستي تعقیب پورې) د هر ناروغ لپاره شاوخوا $4,400 دی (د لیمفوما لپاره شاوخوا $4,000 او د B-ALL لپاره $5,565). د دې لګښتونو یوازې شاوخوا 14 سلنه د روغتون پاتې کیدو لپاره دي.