خبرونه

د سږو د غیر کوچنیو حجرو سرطان (NSCLC) د سږو د سرطانونو د ټولو شمیر شاوخوا 80٪-85٪ جوړوي، او جراحي بیا رغونه د لومړني NSCLC د بنسټیز درملنې لپاره ترټولو مؤثره وسیله ده. په هرصورت، د تکرار کې یوازې 15٪ کمښت او د پیریوپریټیو کیموتراپي وروسته د 5 کلن ژوندي پاتې کیدو کې 5٪ ښه والي سره، یوه لویه نه پوره کیدونکې کلینیکي اړتیا شتون لري.

د NSCLC لپاره د پیریو آپریټیو معافیت درملنه په وروستیو کلونو کې د څیړنې یوه نوې نقطه ده، او د دریم پړاو د یو شمیر تصادفي کنټرول شوي آزموینو پایلو د پیریو آپریټیو معافیت درملنې مهم دریځ رامینځته کړی دی.

د هغو ناروغانو لپاره چې د عملیات وړ لومړني مرحلې غیر کوچني حجروي سږو سرطان (NSCLC) لري، معافیتي درملنه په وروستیو کلونو کې د پام وړ پرمختګ کړی دی، او دا د درملنې ستراتیژي نه یوازې د ناروغانو ژوندي پاتې کیدو ته وده ورکوي، بلکې د ژوند کیفیت هم ښه کوي، چې د دودیز جراحي لپاره یو اغیزمن ضمیمه چمتو کوي.

د معافیت درملنې په وخت پورې اړه لري، د عملیاتي لومړني مرحلې NSCLC درملنې کې د معافیت درملنې درې اصلي نمونې شتون لري:

۱. یوازې د نیو اډجوانټ معافیت درملنه: د جراحي څخه مخکې د تومور اندازه کمولو او د بیا راګرځیدو خطر کمولو لپاره معافیت درملنه ترسره کیږي. د چیک میټ ۸۱۶ مطالعې [۱] ښودلې چې د کیموتراپي سره یوځای معافیت درملنه د نیو اډجوانټ مرحله کې د پیښې څخه پاک بقا (EFS) د کیموتراپي په پرتله د پام وړ ښه کړی. سربیره پردې، نیو اډجوانټ معافیت درملنه کولی شي د ناروغانو د رنځپوهنې بشپړ غبرګون کچه (pCR) ښه کولو په وخت کې د تکرار کچه هم کمه کړي، په دې توګه د جراحي وروسته د بیا راګرځیدو احتمال کموي.
۲. د جراحي وروسته معافیتي درملنه (نیواډجوانټ + اډجوانټ): پدې حالت کې، د جراحي څخه مخکې او وروسته معافیتي درملنه ترسره کیږي ترڅو د هغې د تومور ضد اغیز اعظمي کړي او د جراحي وروسته لږترلږه پاتې شوي زخمونه نور هم لرې کړي. د دې درملنې ماډل اصلي هدف د نیواډجوانټ (مخکې له عملیاتي) او اډجوانټ (وروسته له عملیاتي) مرحلو کې د معافیتي درملنې سره یوځای کولو سره د تومور ناروغانو لپاره د اوږدمهاله بقا او درملنې کچه ښه کول دي. کی کی نوټ ۶۷۱ د دې ماډل استازی دی [۲]. د مثبت EFS او OS پای ټکو سره د یوازینۍ تصادفي کنټرول شوي آزموینې (RCT) په توګه، دا د پیریوپریټیلي ریسکټیبل مرحلې Ⅱ، ⅢA، او ⅢB (N2) NSCLC ناروغانو کې د کیموتراپي سره یوځای د پالیزوماب اغیزمنتوب ارزونه وکړه. یوازې د کیموتراپي سره پرتله کول، پیمبرولیزوماب د کیموتراپي سره یوځای د میډین EFS میډین EFS 2.5 کاله وغځاوه او د ناروغۍ پرمختګ، بیا راګرځیدو یا مړینې خطر یې 41٪ کم کړ؛ KEYNOTE-671 د معافیت درملنې لومړۍ مطالعه هم وه چې د بیا رغولو وړ NSCLC کې د ژوندي پاتې کیدو (OS) عمومي ګټه ښیې، د مړینې خطر کې 28٪ کمښت سره (HR، 0.72)، د عملیاتي لومړني مرحلې NSCLC لپاره د نیو اډجوانټ او اډجوانټ معافیت درملنې کې یو مهم پړاو.

۳. یوازې د معافیت اضافي درملنه: پدې حالت کې، ناروغانو د جراحي څخه مخکې د درملو درملنه نه وه ترلاسه کړې، او د جراحي وروسته د معافیت درملو کارول شوي ترڅو د پاتې تومورونو د بیا رغونې مخه ونیسي، کوم چې د لوړ تکرار خطر لرونکو ناروغانو لپاره مناسب دی. د IMpower010 مطالعې د بشپړ بیا رغونې شوي مرحلې IB څخه IIIA (AJCC 7th نسخه) NSCLC [3] سره ناروغانو کې د غوره ملاتړي درملنې په پرتله د پوسټ آپریټیو اډجونټ اټیلیزوماب اغیزمنتوب ارزولی. پایلو ښودلې چې د اټیلیزوماب سره اضافي درملنه د PD-L1 مثبت ناروغانو کې د ⅱ څخه ⅢA مرحلې کې د ناروغۍ څخه پاک بقا (DFS) د پام وړ اوږد کړی. سربیره پردې، د KEYNOTE-091/PEARLS مطالعې د Pembrolizumab اغیز د اضافي درملنې په توګه ارزولی په بشپړ ډول بیا رغونې شوي ناروغانو کې د مرحلې IB څخه IIIA NSCLC [4] سره. په ټول نفوس کې پابولیزوماب د پام وړ اوږد شو (HR, 0.76)، د پابولیزوماب ګروپ کې د 53.6 میاشتو او د پلیسبو ګروپ کې د 42 میاشتو منځنۍ DFS سره. د PD-L1 تومور تناسب سکور (TPS) ≥50٪ سره د ناروغانو په فرعي ګروپ کې، که څه هم DFS د پابولیزوماب ګروپ کې اوږد شو، د دواړو ډلو ترمنځ توپیر د نسبتا کوچني نمونې اندازې له امله په احصایوي ډول د پام وړ نه و، او د تایید لپاره اوږد تعقیب ته اړتیا وه.

د دې له مخې چې ایا معافیت درملنه د نورو درملو یا معالجوي اقداماتو سره یوځای کیږي او د ترکیب موډل، د نیواډجوانټ معافیت درملنې او اضافي معافیت درملنې پروګرام په لاندې دریو اصلي طریقو ویشل کیدی شي:

۱. واحد معافیتي درملنه: پدې ډول درملنه کې د LCMC3 [5]، IMpower010 [3]، KEYNOTE-091/PEARLS [4]، BR.31 [6]، او ANVIL [7] په څیر مطالعات شامل دي، چې د (نوي) اضافي درملنې په توګه د واحد معافیتي درملنې درملو کارولو لخوا مشخص شوي.
۲. د معافیت درملنې او کیموتراپي ترکیب: په دې مطالعاتو کې KEYNOTE-671 [2]، CheckMate 77T [8]، AEGEAN [9]، RATIONALE-315 [10]، Neotorch [11]، او IMpower030 [12] شامل دي. دې مطالعاتو د جراحي په دوره کې د معافیت درملنې او کیموتراپي د یوځای کولو اغیزو ته کتنه وکړه.
۳. د معافیت درملنې د نورو درملنې طریقو سره ترکیب: (۱) د نورو معافیتي درملو سره ترکیب: د مثال په توګه، د سایټوټوکسیک T لیمفوسایټ سره تړلی انټيجن ۴ (CTLA-4) په NEOSTAR ازموینه کې یوځای شو [13]، د لیمفوسایټ فعالولو جین ۳ (LAG-3) انټي باډي په NEO-Predict-Lung ازموینه کې یوځای شو [14]، او د T حجرو امیونوګلوبولین او ITIM جوړښتونه په SKYSCRAPER 15 ازموینه کې یوځای شول. د TIGIT انټي باډي ترکیب [15] په څیر مطالعاتو د معافیت درملو ترکیب له لارې د تومور ضد اغیز لوړ کړی دی. (۲) د راډیوتراپي سره یوځای: د مثال په توګه، duvaliumab د سټیریوټیکټیک راډیوتراپي (SBRT) سره یوځای د لومړني NSCLC د درملنې اغیز لوړولو لپاره ډیزاین شوی [16]؛ (۳) د انټي انجیوجینک درملو سره ترکیب: د مثال په توګه، د ختیځ انرژي مطالعې [17] د معافیت درملنې سره یوځای د راموماب همغږي اغیز سپړلی. د معافیت درملنې د څو طریقو سپړنه ښیي چې د جراحي په جریان کې د معافیت درملنې د پلي کولو میکانیزم لاهم په بشپړ ډول نه دی پوه شوی. که څه هم یوازې معافیت درملنې د جراحي په جریان کې مثبتې پایلې ښودلې دي، د کیموتراپي، وړانګو درملنه، انټي انجیوجینک درملنه، او د معافیت نورو چیک پوائنټ انابیټرونو لکه CTLA-4، LAG-3، او TIGIT سره یوځای کولو سره، څیړونکي هیله لري چې د معافیت درملنې اغیزمنتوب نور هم لوړ کړي.

د عملیاتي لومړني NSCLC لپاره د معافیت درملنې غوره طریقې په اړه لاهم کومه پایله نشته، په ځانګړي توګه ایا د پیریوپریټیو معافیت درملنه یوازې د نیواډجوانټ معافیت درملنې سره پرتله کیږي، او ایا اضافي اضافي معافیت درملنه کولی شي د پام وړ اضافي اغیزې راوړي، لاهم د مستقیم پرتله کولو آزموینې پایلو نشتوالی شتون لري.
فورډ او نورو د تصادفي کنټرول شوي آزموینو د اغیزې تقلید لپاره د پلټنې تمایل سکور وزن لرونکي تحلیل څخه کار واخیست، او د مختلفو مطالعاتو نفوسو ترمنځ یې د اساس ډیموګرافیک او ناروغۍ ځانګړتیاوې تنظیم کړې ترڅو د دې فکتورونو مغشوش اغیز کم کړي، د چیک میټ 816 [1] او چیک میټ 77T [8] پایلې یې د پرتله کولو وړ کړې. د تعقیب منځنۍ موده په ترتیب سره 29.5 میاشتې (چیک میټ 816) او 33.3 میاشتې (چیک میټ 77T) وه، چې د EFS او نورو کلیدي اغیزمنتوب اقداماتو مشاهده کولو لپاره کافي تعقیبي وخت چمتو کوي.
په وزن لرونکي تحلیل کې، د EFS HR 0.61 (95٪ CI، 0.39 څخه تر 0.97 پورې) و، چې د نیواډجوانټ نابولیماب ګډ کیموتراپي ګروپ (چیک میټ 77T موډ) کې د بیا راګرځیدو یا مړینې 39٪ کم خطر وړاندیز کوي د نیواډجوانټ نابولیماب ګډ کیموتراپي ګروپ (چیک میټ 816) په پرتله. د پیریواپریټیو نیبولیوزوماب پلس کیموتراپي ګروپ په اساس مرحله کې په ټولو ناروغانو کې یو معتدل ګټه ښودلې، او اغیز یې په هغو ناروغانو کې ډیر څرګند و چې د تومور PD-L1 څرګندونه یې له 1٪ څخه کمه وه (د بیا راګرځیدو یا مړینې خطر کې 49٪ کمښت). سربیره پردې، د هغو ناروغانو لپاره چې د pCR ترلاسه کولو کې پاتې راغلي، د پیریواپریټیو نابولیماب ګډ کیموتراپي ګروپ د نیواډجوانټ نابولیماب ګډ کیموتراپي ګروپ په پرتله د EFS (د بیا راګرځیدو یا مړینې خطر کې 35٪ کمښت) لویه ګټه ښودلې. دا پایلې ښیي چې د پیریوپریټیو معافیتي درملنې ماډل یوازې د نیواډجوانټ معافیتي درملنې ماډل په پرتله ډیر ګټور دی، په ځانګړې توګه په هغو ناروغانو کې چې د PD-L1 ټیټ څرګندونه او د لومړني درملنې وروسته د تومور پاتې شوني لري.
په هرصورت، ځینې غیر مستقیم پرتله کولو (لکه میټا تحلیلونه) د نیواډجوانټ معافیت درملنې او پیریوپریټیو معافیت درملنې ترمنځ د ژوندي پاتې کیدو کې د پام وړ توپیر نه دی ښودلی [18]. د انفرادي ناروغانو معلوماتو پراساس میټا تحلیل وموندله چې د پیریوپریټیو معافیت درملنې او نیواډجوانټ معافیت درملنې په EFS کې د pCR او غیر PCR فرعي ګروپونو کې د ناروغانو کې د عملیات وړ لومړني مرحلې NSCLC سره ورته پایلې درلودې [19]. سربیره پردې، د اډجوانټ معافیت درملنې مرحلې ونډه، په ځانګړي توګه وروسته له هغه چې ناروغان pCR ترلاسه کړي، په کلینیک کې یو جنجالي ټکی پاتې دی.
په دې وروستیو کې، د متحده ایالاتو د خوړو او درملو ادارې (FDA) د آنکولوژي درملو مشورتي کمیټې پدې مسله بحث وکړ، ټینګار یې وکړ چې د اضافي معافیت درملنې ځانګړی رول لاهم روښانه نه دی [20]. په دې بحث وشو چې: (1) د درملنې د هرې مرحلې اغیزې توپیر کول ګران دي: ځکه چې د پیریوپریټیو پروګرام دوه مرحلې لري، نیو اډجوانټ او اډجوانټ، دا ستونزمنه ده چې د هر پړاو انفرادي ونډه په ټولیز اغیز کې وټاکي، دا ستونزمنه کوي چې معلومه کړي چې کوم پړاو ډیر مهم دی، یا ایا دواړه مرحلې باید په ورته وخت کې ترسره شي؛ (2) د ډیر درملنې امکان: که چیرې معافیت درملنه د درملنې په دواړو مرحلو کې ښکیل وي، نو دا ممکن د ناروغانو د ډیر درملنې ترلاسه کولو لامل شي او د اړخیزو اغیزو خطر زیات کړي؛ (3) د درملنې بار زیات شوی: د اضافي درملنې په مرحله کې اضافي درملنه کولی شي د ناروغانو لپاره د درملنې لوړ بار رامینځته کړي، په ځانګړي توګه که چیرې د ټولیز اغیزمنتوب لپاره د هغې د ونډې په اړه ناڅرګندتیا شتون ولري. د پورته بحث په ځواب کې، د روښانه پایلې د را ایستلو لپاره، په راتلونکي کې د نورو تایید لپاره ډیر سخت ډیزاین شوي تصادفي کنټرول شوي آزموینې ته اړتیا ده.