خبرونه

په تیرو لسیزو کې، د جین ترتیب کولو ټیکنالوژي په پراخه کچه د سرطان په څیړنه او کلینیکي تمرین کې کارول شوې، چې د سرطان د مالیکولي ځانګړتیاو د څرګندولو لپاره یوه مهمه وسیله ګرځیدلې ده. د مالیکولي تشخیص او هدفمند درملنې پرمختګونو د تومور دقیق درملنې مفکورو پراختیا ته وده ورکړې او د تومور تشخیص او درملنې په ټوله برخه کې لوی بدلونونه راوړي دي. جینیاتي ازموینه د سرطان خطر خبرداری ورکولو، د درملنې پریکړو لارښود کولو او د تشخیص ارزولو لپاره کارول کیدی شي، او د ناروغانو کلینیکي پایلو ښه کولو لپاره یوه مهمه وسیله ده. دلته، موږ د CA Cancer J Clin، JCO، Ann Oncol او نورو ژورنالونو کې خپاره شوي وروستي مقالې لنډیز کوو ترڅو د سرطان تشخیص او درملنې کې د جینیاتي ازموینې غوښتنلیک بیاکتنه وکړو.

سوماتیک بدلونونه او د جراثیمو بدلونونه. په عمومي توګه، سرطان د DNA بدلونونو له امله رامینځته کیږي چې د والدینو څخه په میراث کې کیدی شي (د جراثیمو بدلونونه) یا د عمر سره ترلاسه کیدی شي (د جراثیمو بدلونونه). د جراثیمو د لیکې بدلونونه د زیږون څخه شتون لري، او بدلون کونکی معمولا د بدن د هرې حجرې په DNA کې بدلون لیږدوي او اولاد ته لیږدول کیدی شي. سوماتیک بدلونونه د غیر ګیمیټیک حجرو کې د اشخاصو لخوا ترلاسه کیږي او معمولا اولاد ته نه لیږدول کیږي. د جراثیمو او سوماتیک بدلون دواړه کولی شي د حجرو نورمال فعال فعالیت له مینځه یوسي او د حجرو د وژونکي بدلون لامل شي. سوماتیک بدلونونه د بدمرغۍ یو مهم چلوونکی او په آنکولوژي کې ترټولو وړاندوینې بایو مارکر دی؛ په هرصورت، نږدې 10 څخه تر 20 سلنې د تومور ناروغان د جراثیمو بدلونونه لري چې د دوی د سرطان خطر د پام وړ زیاتوي، او ځینې دا بدلونونه هم معالجوي دي.
د موټر چلوونکي بدلون او د مسافر بدلون. د DNA ټول ډولونه د حجرو فعالیت اغیزه نه کوي؛ په اوسط ډول، د حجرو د نورمال تخریب لپاره له پنځو څخه تر لسو جینومیک پیښو ته اړتیا ده، چې د "ډرایور بدلون" په نوم پیژندل کیږي. د موټر چلوونکي بدلونونه ډیری وختونه په هغه جینونو کې پیښیږي چې د حجرو د ژوند فعالیتونو سره نږدې تړاو لري، لکه د حجرو د ودې تنظیم، د DNA ترمیم، د حجرو د دورې کنټرول او نورو ژوند پروسو کې ښکیل جینونه، او د درملنې هدفونو په توګه د کارولو وړتیا لري. په هرصورت، په هر سرطان کې د بدلونونو ټول شمیر خورا لوی دی، د ځینو سینې سرطانونو کې له څو زرو څخه تر ځینو خورا متغیر کولوریکټل او انډومیټریل سرطانونو کې له 100,000 څخه ډیر. ډیری بدلونونه هیڅ یا محدود بیولوژیکي اهمیت نلري، حتی که بدلون د کوډ کولو په سیمه کې واقع شي، دا ډول مهم بدلونونه د "مسافر بدلون" په نوم یادیږي. که چیرې د یو ځانګړي تومور ډول کې د جین ډول د درملنې په وړاندې د خپل غبرګون یا مقاومت وړاندوینه وکړي، نو دا ډول په کلینیکي توګه د کار وړ ګڼل کیږي.
انکوجینز او د تومور فشار ورکوونکي جینونه. هغه جینونه چې په سرطان کې په مکرر ډول بدلیږي په دوه کټګوریو ویشل کیدی شي، انکوجینز او د تومور فشار ورکوونکي جینونه. په نورمال حجرو کې، د انکوجینز لخوا کوډ شوی پروټین په عمده توګه د حجرو د تکثیر هڅولو او د حجرو اپوپټوسس مخنیوي رول لوبوي، پداسې حال کې چې د انکوجینز لخوا کوډ شوی پروټین په عمده توګه د حجرو د نورمال فعالیت ساتلو لپاره د حجرو ویش په منفي ډول تنظیم کولو مسؤلیت لري. د وژونکي بدلون په پروسه کې، جینومیک بدلون د انکوجین فعالیت زیاتولو او د انکوجینز د فعالیت کمولو یا ضایع کیدو لامل کیږي.
کوچني تغیرات او جوړښتي تغیرات. دا په جینوم کې د بدلونونو دوه اصلي ډولونه دي. کوچني تغیرات د DNA بدلولو، حذف کولو یا د لږ شمیر اساساتو اضافه کولو سره بدلوي، پشمول د اساس داخلول، حذف کول، چوکاټ بدلون، د کوډون ضایع کول پیل کول، د کوډون ضایع کول بندول، او داسې نور. جوړښتي تغیرات د جینوم یو لوی بیا تنظیم کول دي، چې د جین برخې پکې شاملې دي چې د څو زرو اساساتو څخه تر کروموزوم اکثریت پورې اندازه لري، پشمول د جین کاپي شمیرې بدلونونه، د کروموزوم حذف کول، نقل کول، برعکس کول یا لیږد. دا بدلونونه ممکن د پروټین فعالیت کمولو یا لوړولو لامل شي. د انفرادي جینونو په کچه کې بدلونونو سربیره، جینومیک لاسلیکونه د کلینیکي ترتیب راپورونو برخه هم ده. جینومیک لاسلیکونه د کوچنیو او/یا جوړښتي تغیراتو پیچلي نمونو په توګه لیدل کیدی شي، پشمول د تومور بدلون بار (TMB)، مایکروسیټلایټ بې ثباتي (MSI)، او همجنسي بیا ترکیب نیمګړتیاوې.

کلونال بدلون او فرعي کلونل بدلون. کلونال بدلونونه په ټولو تومور حجرو کې شتون لري، د تشخیص په وخت کې شتون لري، او د درملنې پرمختګ وروسته شتون لري. له همدې امله، کلونال بدلونونه د تومور درملنې هدفونو په توګه د کارولو وړتیا لري. فرعي کلونل بدلونونه یوازې د سرطان حجرو په فرعي سیټ کې شتون لري او ممکن د تشخیص په پیل کې کشف شي، مګر د وروسته تکرار سره ورک کیږي یا یوازې د درملنې وروسته څرګندیږي. د سرطان متفاوت والی په یوه سرطان کې د څو فرعي کلونل بدلونونو شتون ته اشاره کوي. د پام وړ، د ټولو عام سرطان ډولونو کې د کلینیکي پلوه د پام وړ چلوونکي بدلونونو لویه برخه کلونال بدلونونه دي او د سرطان پرمختګ په اوږدو کې مستحکم پاتې کیږي. مقاومت، چې ډیری وختونه د فرعي کلونز لخوا منځګړیتوب کیږي، ممکن د تشخیص په وخت کې کشف نشي مګر هغه وخت څرګندیږي کله چې دا د درملنې وروسته بیرته راګرځي.

د کروموزومل په کچه د بدلونونو کشفولو لپاره دودیز تخنیک FISH یا د حجرو کیریوټایپ کارول کیږي. FISH د جین فیوژن، حذف کولو او امپلیفیکیشن کشفولو لپاره کارول کیدی شي، او د داسې ډولونو کشفولو لپاره "طلایی معیار" ګڼل کیږي، د لوړ دقت او حساسیت سره مګر محدود تروپټ سره. په ځینو هیماتولوژیک زیان رسوونکو ناروغیو کې، په ځانګړې توګه حاد لیوکیمیا کې، کیریوټایپینګ لاهم د تشخیص او تشخیص لارښود کولو لپاره کارول کیږي، مګر دا تخنیک په تدریجي ډول د FISH، WGS، او NGS په څیر د هدف لرونکي مالیکولر ارزونو لخوا بدلیږي.
په انفرادي جینونو کې بدلونونه د PCR لخوا کشف کیدی شي، دواړه د ریښتیني وخت PCR او ډیجیټل ډراپ PCR. دا تخنیکونه لوړ حساسیت لري، په ځانګړي توګه د کوچنیو پاتې شونو د کشف او څارنې لپاره مناسب دي، او کولی شي په نسبتا لنډ وخت کې پایلې ترلاسه کړي، زیان یې دا دی چې د کشف حد محدود دی (معمولا یوازې په یو یا څو جینونو کې بدلونونه کشف کوي)، او د څو ازموینو وړتیا محدوده ده.
د امیونوهیسټو کیمیا (IHC) د پروټین پر بنسټ د څارنې وسیله ده چې معمولا د بایومارکرونو لکه ERBB2 (HER2) او ایسټروجن ریسیپټرونو څرګندونه کشفولو لپاره کارول کیږي. IHC د ځانګړو بدلون شوي پروټینونو (لکه BRAF V600E) او ځانګړو جین فیوژنونو (لکه ALK فیوژنونو) کشفولو لپاره هم کارول کیدی شي. د IHC ګټه دا ده چې دا په اسانۍ سره د معمول نسج تحلیل پروسې کې مدغم کیدی شي، نو دا د نورو ازموینو سره یوځای کیدی شي. سربیره پردې، IHC کولی شي د فرعي حجروي پروټین ځایی کولو په اړه معلومات چمتو کړي. زیانونه یې محدود پیمانه او لوړ سازماني غوښتنې دي.
د دوهم نسل ترتیب (NGS) NGS د DNA او/یا RNA په کچه د تغیراتو کشفولو لپاره د لوړ-تروپټ موازي ترتیب تخنیکونو څخه کار اخلي. دا تخنیک د ټول جینوم (WGS) او د علاقې وړ جین سیمو دواړو ترتیب کولو لپاره کارول کیدی شي. WGS د جینومیک بدلون خورا جامع معلومات چمتو کوي، مګر د دې کلینیکي غوښتنلیک لپاره ډیری خنډونه شتون لري، پشمول د تازه تومور نسج نمونو ته اړتیا (WGS لاهم د فارملین-غیر متحرک نمونو تحلیل لپاره مناسب نه دی) او لوړ لګښت.
په نښه شوي NGS ترتیب کې د بشپړ ایکسون ترتیب او د هدف جین پینل شامل دي. دا ازموینې د DNA پروبونو یا PCR امپلیفیکیشن لخوا د علاقې وړ سیمې بډایه کوي، په دې توګه د اړتیا وړ ترتیب اندازه محدودوي (ټول ایکسون د جینوم 1 څخه تر 2 سلنې پورې جوړوي، او حتی لوی پینلونه چې 500 جینونه لري د جینوم یوازې 0.1 سلنه جوړوي). که څه هم د بشپړ ایکسون ترتیب په فارملین ثابت نسجونو کې ښه فعالیت کوي، د هغې لګښت لوړ پاتې دی. د هدف جین ترکیبونه نسبتا اقتصادي دي او د ازموینې لپاره د جینونو په غوره کولو کې انعطاف ته اجازه ورکوي. سربیره پردې، د گردش وړیا DNA (cfDNA) د سرطان ناروغانو د جینومیک تحلیل لپاره د نوي اختیار په توګه راپورته کیږي، چې د مایع بایوپسي په نوم پیژندل کیږي. د سرطان حجرې او نورمال حجرې دواړه کولی شي DNA د وینې جریان ته خوشې کړي، او د سرطان حجرو څخه خارج شوی DNA د گردش تومور DNA (ctDNA) په نوم یادیږي، کوم چې د تومور حجرو کې د احتمالي بدلونونو کشف کولو لپاره تحلیل کیدی شي.
د ازموینې انتخاب د هغه ځانګړي کلینیکي ستونزې پورې اړه لري چې باید حل شي. د منظور شوي درملنې سره تړلي ډیری بایومارکرونه د FISH، IHC، او PCR تخنیکونو لخوا کشف کیدی شي. دا میتودونه د لږ مقدار بایومارکرونو کشف لپاره مناسب دي، مګر دوی د زیاتوالي سره د کشف موثریت نه ښه کوي، او که چیرې ډیر بایومارکرونه کشف شي، ممکن د کشف لپاره کافي نسج شتون ونلري. په ځینو ځانګړو سرطانونو کې، لکه د سږو سرطان، چیرې چې د نسج نمونې ترلاسه کول ستونزمن وي او د ازموینې لپاره ډیری بایومارکرونه شتون لري، د NGS کارول غوره انتخاب دی. په پایله کې، د ازموینې انتخاب د هر ناروغ لپاره د بایومارکرونو شمیر او د بایومارکر لپاره د ازموینې لپاره د ناروغانو شمیر پورې اړه لري. په ځینو مواردو کې، د IHC/FISH کارول کافي دي، په ځانګړې توګه کله چې هدف پیژندل شوی وي، لکه د سینې سرطان ناروغانو کې د ایسټروجن ریسیپټرونو، پروګیسټرون ریسیپټرونو، او ERBB2 کشف. که چیرې د جینومیک بدلونونو ډیر جامع سپړنه او د احتمالي معالجوي اهدافو لټون ته اړتیا وي، NGS ډیر منظم او ارزانه دی. برسېره پردې، NGS ممکن په هغو قضیو کې په پام کې ونیول شي چیرې چې د IHC/FISH پایلې مبهم یا بې پایلې وي.

مختلف لارښوونې په دې اړه لارښوونه کوي چې کوم ناروغان باید د جینیاتي ازموینې لپاره وړ وي. په ۲۰۲۰ کې، د ESMO Precision Medicine Working Group د پرمختللي سرطان لرونکو ناروغانو لپاره د NGS ازموینې لومړنۍ سپارښتنې خپرې کړې، چې د پرمختللي غیر squamous غیر کوچني حجرو سږو سرطان، پروستات سرطان، کولوریکټل سرطان، د صفرا د نلونو سرطان، او د تخمدان سرطان تومور نمونو لپاره د معمول NGS ازموینې سپارښتنه کوي، او په ۲۰۲۴ کې، ESMO په دې اساس تازه شو، د سینې سرطان او نادر تومورونو شاملولو سپارښتنه یې وکړه. لکه د معدې سټرومال تومورونه، سارکوما، د تایرایډ سرطانونه او د نامعلوم اصل سرطانونه.
په ۲۰۲۲ کال کې، د میټاسټیټیک یا پرمختللي سرطان ناروغانو کې د سوماتیک جینوم ازموینې په اړه د ASCO کلینیکي نظر وايي چې که چیرې د میټاسټیټیک یا پرمختللي جامد تومورونو ناروغانو کې د بایومارکر پورې اړوند درملنه تصویب شي، نو د دې ناروغانو لپاره جینیاتي ازموینه سپارښتنه کیږي. د مثال په توګه، جینیاتي ازموینه باید د میټاسټیټیک میلانوما ناروغانو کې د BRAF V600E بدلونونو لپاره سکرین کولو لپاره ترسره شي، ځکه چې RAF او MEK مخنیوی کونکي د دې نښې لپاره تصویب شوي. سربیره پردې، جینیاتي ازموینه باید هم ترسره شي که چیرې ناروغ ته د درملو اداره کولو لپاره د مقاومت روښانه نښه وي. د مثال په توګه، Egfrmab د KRAS میوټینټ کولوریکټل سرطان کې غیر موثر دی. کله چې د جین ترتیب لپاره د ناروغ مناسبیت په پام کې ونیول شي، د ناروغ فزیکي حالت، کوموربیډیټیز، او د تومور مرحله باید مدغم شي، ځکه چې د جینوم ترتیب لپاره اړین ګامونه، پشمول د ناروغ رضایت، لابراتوار پروسس کول، او د ترتیب پایلو تحلیل، ناروغ ته اړتیا لري چې کافي فزیکي ظرفیت او د ژوند تمه ولري.
د سوماتیک بدلونونو سربیره، ځینې سرطانونه باید د جرم لاین جینونو لپاره هم معاینه شي. د جرم لاین بدلونونو لپاره ازموینه ممکن د سرطانونو لپاره د درملنې پریکړو باندې اغیزه وکړي لکه د سینې، تخمدان، پروستات، او پانقراس سرطانونو کې د BRCA1 او BRCA2 بدلونونو. د جرم لاین بدلونونه ممکن په ناروغانو کې د راتلونکي سرطان سکرینینګ او مخنیوي لپاره هم اغیزې ولري. هغه ناروغان چې د جرم لاین بدلونونو لپاره د ازموینې لپاره احتمالي مناسب دي اړتیا لري چې ځینې شرایط پوره کړي، کوم چې د سرطان د کورنۍ تاریخ، د تشخیص په وخت کې عمر، او د سرطان ډول په څیر عوامل پکې شامل دي. په هرصورت، ډیری ناروغان (تر 50٪ پورې) چې د جرم لاین کې رنځجنیک بدلونونه لیږدوي د کورنۍ تاریخ پراساس د جرم لاین بدلونونو لپاره د ازموینې لپاره دودیز معیارونه نه پوره کوي. له همدې امله، د بدلون وړونکو پیژندنه اعظمي کولو لپاره، د ملي جامع سرطان شبکه (NCCN) سپارښتنه کوي چې د سینې، تخمدان، انډومیټریل، پانقراس، کولوریکټل، یا پروستات سرطان لرونکي ټول یا ډیری ناروغان د جرم لاین بدلونونو لپاره معاینه شي.
د جینیاتي ازموینې د وخت په اړه، ځکه چې د کلینیکي پلوه د پام وړ ډیری ډرایور بدلونونه د سرطان د پرمختګ په جریان کې کلون او نسبتا مستحکم دي، نو دا مناسبه ده چې د پرمختللي سرطان د تشخیص په وخت کې په ناروغانو کې جینیاتي ازموینه ترسره شي. د وروسته جینیاتي ازموینې لپاره، په ځانګړې توګه د مالیکولر هدف شوي درملنې وروسته، د ctDNA ازموینه د تومور نسج DNA په پرتله ډیره ګټوره ده، ځکه چې د وینې DNA کولی شي د ټولو تومور زخمونو څخه DNA ولري، کوم چې د تومور د متفاوت والي په اړه د معلوماتو ترلاسه کولو لپاره ډیر مناسب دی.
د درملنې وروسته د ctDNA تحلیل ممکن د درملنې لپاره د تومور غبرګون وړاندوینه وکړي او د معیاري امیجنگ میتودونو څخه دمخه د ناروغۍ پرمختګ وپیژني. په هرصورت، د درملنې پریکړو لارښود کولو لپاره د دې معلوماتو کارولو لپاره پروتوکولونه ندي رامینځته شوي، او د ctDNA تحلیل سپارښتنه نه کیږي پرته لدې چې په کلینیکي آزموینو کې وي. ctDNA د رادیکال تومور جراحي وروسته د کوچني پاتې شونو زخمونو ارزولو لپاره هم کارول کیدی شي. د جراحي وروسته د ctDNA ازموینه د ناروغۍ د راتلونکي پرمختګ قوي وړاندوینه کونکی دی او ممکن د دې ټاکلو کې مرسته وکړي چې ایا ناروغ به د اضافي کیموتراپي څخه ګټه پورته کړي، مګر دا لاهم سپارښتنه نه کیږي چې د اضافي کیموتراپي پریکړو لارښود کولو لپاره د کلینیکي آزموینو څخه بهر د ctDNA کارول.

د معلوماتو پروسس کول د جینوم ترتیب کې لومړی ګام د ناروغانو نمونو څخه د DNA استخراج کول، د کتابتونونو چمتو کول، او د خام ترتیب کولو ډیټا تولید کول دي. خام معلومات نور پروسس ته اړتیا لري، پشمول د ټیټ کیفیت ډیټا فلټر کول، د حوالې جینوم سره پرتله کول، د مختلف تحلیلي الګوریتمونو له لارې د مختلف ډوله بدلونونو پیژندل، د پروټین ژباړې باندې د دې بدلونونو اغیز ټاکل، او د جراثیم لاین بدلونونو فلټر کول.
د ډرایور جین تشریح د ډرایور او مسافر د بدلونونو توپیر کولو لپاره ډیزاین شوی. د ډرایور بدلونونه د تومور د فشار ورکوونکي جین فعالیت له لاسه ورکولو یا زیاتولو لامل کیږي. کوچني ډولونه چې د تومور د فشار ورکوونکي جینونو د غیر فعالولو لامل کیږي عبارت دي له بې معنی بدلونونو، فریم شفټ بدلونونو، او د کیلي د جلا کولو سایټ بدلونونو، او همدارنګه د لږ ځله پیل کوډون حذف کول، د کوډون حذف کول بندول، او د انټرون داخلولو/حذف کولو پراخه لړۍ. سربیره پردې، د غلط احساس بدلونونه او د کوچني انټرون داخلولو/حذف کولو بدلونونه کولی شي د مهم فعال ډومینونو اغیزمن کولو پرمهال د تومور د فشار ورکوونکي جین فعالیت له لاسه ورکولو لامل شي. ساختماني ډولونه چې د تومور د فشار ورکوونکي جین فعالیت له لاسه ورکولو لامل کیږي د جزوي یا بشپړ جین حذف کول او نور جینومیک ډولونه شامل دي چې د جین لوستلو چوکاټ ویجاړولو لامل کیږي. کوچني ډولونه چې د آنکوجینونو د ښه فعالیت لامل کیږي د غلط احساس بدلونونه او کله ناکله د انټرون داخلول/حذف کول شامل دي چې مهم پروټین فعال ډومینونه په نښه کوي. په نادره مواردو کې، د پروټین لنډول یا د سایټ د جلا کولو بدلونونه کولی شي د آنکوجینونو فعالولو لامل شي. ساختماني بدلونونه چې د آنکوجین فعالولو لامل کیږي د جین فیوژن، د جین حذف کول، او د جین نقل کول شامل دي.
د جینومیک تغیراتو کلینیکي تفسیر د پیژندل شویو بدلونونو کلینیکي اهمیت ارزوي، د بیلګې په توګه د دوی احتمالي تشخیصي، وړاندوینې، یا معالجوي ارزښت. د شواهدو پر بنسټ د درجه بندي کولو ډیری سیسټمونه شتون لري چې د جینومیک تغیراتو کلینیکي تفسیر لارښود کولو لپاره کارول کیدی شي.
د میموریل سلوان-کیټرینګ سرطان مرکز د پریسیژن میډیسن آنکولوژي ډیټابیس (اونکو کی بی) د جین ډولونه د مخدره توکو کارولو لپاره د دوی د وړاندوینې ارزښت پراساس په څلورو کچو طبقه بندي کوي: کچه 1/2، د FDA لخوا تصویب شوي، یا کلینیکي معیاري بایو مارکرونه چې د تصویب شوي درملو لپاره د ځانګړي نښې غبرګون وړاندوینه کوي؛ کچه 3، د FDA لخوا تصویب شوي یا غیر تصویب شوي بایو مارکرونه چې د نوي هدف لرونکي درملو ته د ځواب وړاندوینه کوي چې په کلینیکي آزموینو کې ژمنه ښودلې ده، او کچه 4، د FDA لخوا تصویب شوي غیر بایو مارکرونه چې د نوي هدف لرونکي درملو ته د ځواب وړاندوینه کوي چې په کلینیکي آزموینو کې قانع کونکي بیولوژیکي شواهد ښودلي دي. د درملنې مقاومت سره تړلې پنځم فرعي ګروپ اضافه شو.
د مالیکولر پیتولوژۍ لپاره د امریکا ټولنه (AMP) / د کلینیکي آنکولوژي امریکایی ټولنه (ASCO) / د امریکایی رنځپوهانو کالج (CAP) د سوماتیک تغیراتو د تفسیر لپاره لارښوونې د سوماتیک تغیراتو په څلورو کټګوریو ویشي: لومړۍ درجه، د قوي کلینیکي اهمیت سره؛ دوهمه درجه، د احتمالي کلینیکي اهمیت سره؛ دریمه درجه، کلینیکي اهمیت نامعلوم؛ څلورمه درجه، د کلینیکي اهمیت لپاره نه پیژندل کیږي. یوازې لومړۍ او دوهمه درجه ډولونه د درملنې پریکړو لپاره ارزښتناک دي.
د ESMO د مالیکولر هدف کلینیکي فعالیت پیمانه (ESCAT) د جین ډولونه په شپږو کچو طبقه بندي کوي: لومړۍ کچه، د معمول کارونې لپاره مناسب هدفونه؛ دوهمه مرحله، یو هدف چې لاهم مطالعه کیږي، احتمال لري چې د ناروغانو نفوس سکرین کولو لپاره وکارول شي چې کولی شي د هدف درملو څخه ګټه پورته کړي، مګر د دې ملاتړ لپاره ډیرو معلوماتو ته اړتیا ده. دریمه درجه، د هدف جین ډولونه چې د سرطان په نورو ډولونو کې کلینیکي ګټه ښودلې ده؛ څلورمه درجه، یوازې د هدف جین ډولونه چې د پری کلینیکي شواهدو لخوا ملاتړ کیږي؛ په پنځمه درجه کې، د بدلون په نښه کولو کلینیکي اهمیت ملاتړ کولو لپاره شواهد شتون لري، مګر د هدف په وړاندې د واحد درملو درملنه ژوندي پاتې کیدل نه اوږدوي، یا د درملنې ترکیب ستراتیژي غوره کیدی شي؛ لسمه درجه، د کلینیکي ارزښت نشتوالی.