خبرونه

د ایوسینوفیلیا او سیسټمیک نښو نښانو سره د درملو غبرګون (DRESS)، چې د مخدره توکو له امله رامینځته شوي حساسیت سنډروم په نوم هم پیژندل کیږي، د T-حجرو منځګړیتوب یو شدید پوستکي منفي غبرګون دی چې د ځینې درملو د اوږدې مودې کارونې وروسته د خارښ، تبې، د داخلي ارګانونو د ښکیلتیا او سیسټمیک نښو لخوا مشخص کیږي.
DRESS په هرو ۱۰۰۰ کې له ۱ څخه تر هرو ۱۰۰۰۰ ناروغانو کې ۱ کې رامنځته کېږي چې درمل اخلي، د هڅونکي درملو ډول پورې اړه لري. د DRESS ډیری قضیې د پنځو درملو له امله رامینځته شوي، د پیښې په نزولي ترتیب کې: ایلوپورینول، وینکومایسین، لاموټریګین، کاربامازپین، او ټریمیتوپریډین-سلفا میتوکسازول. که څه هم DRESS نسبتا نادر دی، دا په روغتون کې بستر شوي ناروغانو کې د پوستکي درملو عکس العملونو تر ۲۳٪ پورې حساب کوي. د DRESS پروډرومل نښې نښانې (د ایوسینوفیلیا او سیسټمیک نښو سره د درملو غبرګون) تبه، عمومي بې خوبي، د ستوني درد، د تیرولو ستونزه، خارش، د پوستکي سوځیدنه، یا د پورته ذکر شویو ترکیبونو شامل دي. د دې مرحلې وروسته، ناروغان ډیری وختونه د شري په څیر داغونه رامینځته کوي چې د بدن او مخ څخه پیل کیږي او په تدریجي ډول خپریږي، په پای کې د بدن د پوستکي له ۵۰٪ څخه ډیر پوښي. د مخ پړسوب د DRESS یو له ځانګړتیاوو څخه دی او ممکن د غوږ د نوي تریخ لوب د کریز لامل شي، کوم چې د DRESS توپیر کولو کې مرسته کوي د شري په څیر د درملو داغونه.

د DRESS ناروغان ممکن د مختلفو زخمونو سره مخ شي، پشمول د urticaria، ایکزیما، لایکنایډ بدلونونه، exfoliative dermatitis، erythema، د هدف په شکل زخمونه، purpura، تڼاکې، pustules، یا د دې ترکیب. د پوستکي ډیری زخمونه ممکن په ورته وخت کې په ورته ناروغ کې شتون ولري یا د ناروغۍ پرمختګ سره بدلون ومومي. په هغو ناروغانو کې چې تور پوستکی لري، لومړني erythema ممکن د پام وړ نه وي، نو دا باید د ښه رڼا شرایطو لاندې په احتیاط سره معاینه شي. pustules په مخ، غاړه او د سینې په ساحه کې عام دي.

د جدي پوستکي منفي غبرګونونو د احتمالي، تایید شوي اروپایی راجستر (RegiSCAR) مطالعې کې، د DRESS ناروغانو 56٪ د مخاطي غشا نرم سوزش او تخریب رامینځته کړی، چې 15٪ ناروغان یې د مخاطي غشا التهاب لري چې ډیری سایټونه پکې شامل دي، په عمومي توګه اوروفرینکس. د RegiSCAR مطالعې کې، د DRESS ډیری ناروغانو سیسټمیک لمف نوډ پراخوالی درلود، او په ځینو ناروغانو کې، د لمف نوډ پراخوالی حتی د پوستکي نښې نښانې دمخه هم وي. دا خارښت معمولا له دوو اونیو څخه ډیر دوام کوي او د رغیدو اوږده موده لري، کله چې سطحي خارښت اصلي ځانګړتیا وي. سربیره پردې، که څه هم خورا نادر، د DRESS سره یو لږ شمیر ناروغان شتون لري چې ممکن د خارښت یا eosinophilia سره مل نه وي.

د DRESS سیسټمیک زخمونه معمولا د وینې، ځیګر، پښتورګو، سږو او زړه سیسټمونو کې شامل وي، مګر تقریبا د هر ارګان سیسټم (د انډروکرین، معدې، عصبي، سترګو، او روماتیک سیسټمونو په ګډون) پکې ښکیل کیدی شي. د RegiSCAR مطالعې کې، 36 سلنه ناروغانو لږترلږه یو اضافي پوستکي ارګان درلود، او 56 سلنه دوه یا ډیر ارګانونه پکې شامل وو. غیر معمولي لیمفوسایټوسس ترټولو عام او لومړنی هیماتولوژیکي غیر معمولي حالت دی، پداسې حال کې چې ایوسینوفیلیا معمولا د ناروغۍ په وروستیو مرحلو کې پیښیږي او ممکن دوام ومومي.
د پوستکي وروسته، ځیګر تر ټولو ډیر اغیزمن شوی جامد ارګان دی. د ځیګر د انزایمونو کچه لوړه کیدی شي مخکې له دې چې د ټوخي څرګند شي، معمولا په نرمۍ سره، مګر کله ناکله د نورمال لوړ حد څخه 10 ځله پورې رسیږي. د ځیګر د زیان ترټولو عام ډول کولیسټاسیس دی، چې وروسته مخلوط کولیسټاسیس او هیپاټو سیلولر زیان راځي. په نادره مواردو کې، د ځیګر حاد ناکامي ممکن دومره شدید وي چې د ځیګر لیږد ته اړتیا ولري. د DRESS په قضیو کې د ځیګر د اختلال سره، د درملو ترټولو عام طبقه انټي بیوټیکونه دي. یوې منظمې بیاکتنې د DRES پورې اړوند د پښتورګو سیکویلا سره 71 ناروغان (67 لویان او 4 ماشومان) تحلیل کړل. که څه هم ډیری ناروغان په ورته وخت کې د ځیګر زیان لري، په 5 ناروغانو کې 1 یوازې د جلا شوي پښتورګو ښکیلتیا سره شتون لري. انټي بیوټیکونه د DRESS ناروغانو کې د پښتورګو زیان سره تړلي ترټولو عام درمل وو، د وینکومایسین سره د پښتورګو زیان 13 سلنه رامینځته کیږي، وروسته ایلوپورینول او انټي کانولسنټونه راځي. د ځیګر حاد زیان د سیرم کریټینین کچه لوړیدل یا د ګلومیرولر فلټریشن کچه کمیدل لخوا مشخص شوی و، او ځینې قضیې د پروټین یوریا، اولیګوریا، هیماتوریا یا ټولو دریو سره مل وې. سربیره پردې، ممکن یوازې جلا هیماتوریا یا پروټینوریا وي، یا حتی هیڅ پیشاب نه وي. د اغیزمنو ناروغانو 30٪ (21/71) د پښتورګو د ځای پرځای کولو درملنه ترلاسه کړه، او پداسې حال کې چې ډیری ناروغانو د پښتورګو فعالیت بیرته ترلاسه کړ، دا روښانه نه وه چې ایا اوږدمهاله پایلې شتون درلودې. د سږو ښکیلتیا، چې د ساه لنډۍ، وچ ټوخی، یا دواړه لخوا مشخص شوې، د DRESS ناروغانو 32٪ کې راپور شوې. د امیجنگ معاینې کې ترټولو عام د سږو غیر معمولي حالتونه د انټرسټیټیل انفلټریشن، د شدید تنفسي تکلیف سنډروم او د پلورا انفیوژن شامل دي. پیچلتیاوې د حاد انټرسټیټیل نیومونیا، لیمفوسایټیک انټرسټیټیل نیومونیا، او پلوریسی شامل دي. څرنګه چې د سږو DRESS ډیری وختونه د سینه بغل په توګه غلط تشخیص کیږي، تشخیص د لوړې کچې احتیاط ته اړتیا لري. د سږو د ښکیلتیا سره نږدې ټولې قضیې د نورو جامد ارګانونو اختلالاتو سره مل وي. په یوه بله سیستماتیک بیاکتنه کې، تر 21٪ پورې د DRESS ناروغانو میوکارډیټس درلود. میوکارډیټس ممکن د DRESS نورو نښو کمیدو وروسته د میاشتو لپاره وځنډول شي، یا حتی دوام ولري. ډولونه یې له حاد ایوسینوفیلیک مایوکارډیټس (د لنډمهاله معافیتي درملنې سره معافیت) څخه نیولې تر حاد نیکروټائزینګ ایوسینوفیلیک مایوکارډیټس (د مړینې کچه له 50٪ څخه زیاته او د یوازې 3 څخه تر 4 ورځو پورې منځنۍ ژوندي پاتې کیدل) پورې دي. د مایوکارډیټس ناروغان ډیری وختونه د ساه لنډۍ، د سینې درد، ټیککارډیا، او هایپوټینشن سره مخ کیږي، د مایوکارډیال انزایم کچه لوړیدو، الیکټروکارډیوګرام بدلونونو، او ایکوکارډیوګرافیک غیر معمولي حالتونو سره (لکه د پیری کارډیال انفیوژن، سیسټولیک اختلال، د وینټریکولر سیپټل هایپرټروفي، او بایونټریکولر ناکامي). د زړه مقناطیسي ریزونانس امیجنگ کولی شي د انډومیټریل زخمونه څرګند کړي، مګر یو مشخص تشخیص معمولا د انډومیټریل بایپسي ته اړتیا لري. د سږو او مایوکارډیال ښکیلتیا په DRESS کې لږ عام ده، او مینوسایکلین یو له خورا عام هڅونکي اجنټانو څخه دی.

د اروپا د RegiSCAR سکور کولو سیسټم تایید شوی او د DRESS تشخیص لپاره په پراخه کچه کارول کیږي (جدول 2). د سکور کولو سیسټم په اوو ځانګړتیاو ولاړ دی: د بدن اصلي تودوخه د 38.5 درجو سانتی ګراد څخه پورته؛ لږترلږه په دوو ځایونو کې د لمف نوډونو پراخیدل؛ Eosinophilia؛ غیر معمولي لیمفوسایټوسس؛ خارښ (د بدن د سطحې له 50٪ څخه ډیر پوښل، ځانګړتیا مورفولوژیکي څرګندونې، یا د درملو د حساسیت سره مطابقت لرونکي هسټولوژیکي موندنې)؛ د اضافي پوستکي غړو ښکیلتیا؛ او اوږدمهاله معافیت (له 15 ورځو څخه ډیر).
نمره له -۴ څخه تر ۹ پورې ده، او د تشخیص ډاډ په څلورو کچو ویشل کیدی شي: د ۲ څخه کم نمره د ناروغۍ شتون نه ښیي، له ۲ څخه تر ۳ پورې احتمالي ناروغي ښیي، له ۴ څخه تر ۵ پورې ډیر احتمالي ناروغي ښیي، او له ۵ څخه ډیر د DRESS تشخیص ښیي. د RegiSCAR نمره په ځانګړي ډول د احتمالي قضیو د بیرته راګرځیدونکي اعتبار لپاره ګټوره ده ځکه چې ناروغان ممکن د ناروغۍ په پیل کې ټول تشخیصي معیارونه په بشپړ ډول پوره نه کړي یا د نمرې سره تړلې بشپړه ارزونه نه وي ترلاسه کړې.

DRESS باید د پوستکي د نورو جدي منفي عکس العملونو څخه توپیر ولري، پشمول د SJS او اړوند اختلالاتو، زهرجن ایپیډرمل نیکرولیسس (TEN)، او حاد عمومي شوي ایکسفولیټینګ امپیټیګو (AGEP) (شکل 1B). د DRESS لپاره د انکیوبیشن موده معمولا د نورو جدي پوټکي منفي عکس العملونو په پرتله اوږده وي. SJS او TEN په چټکۍ سره وده کوي او معمولا په 3 څخه تر 4 اونیو کې پخپله حل کیږي، پداسې حال کې چې د DRESS نښې ډیرې دوامداره وي. که څه هم د DRESS ناروغانو کې د مخاطي ښکیلتیا ممکن د SJS یا TEN څخه توپیر ته اړتیا ولري، په DRESS کې د خولې مخاطي زخمونه معمولا نرم او لږ خونریزي وي. د DRESS ځانګړتیا نښه شوې پوټکي بوغمه کولی شي د کاتاتونیک ثانوي تڼاکو او تخریب لامل شي، پداسې حال کې چې SJS او TEN د اړخ فشار سره د بشپړ پرت ایپیډرمل ایکسفولیشن لخوا مشخص شوي، ډیری وختونه د نیکولسکي نښه مثبت ښیې. برعکس، AGEP معمولا د درملو سره د تماس وروسته ساعتونو څخه تر ورځو پورې څرګندیږي او په 1 څخه تر 2 اونیو کې په چټکۍ سره حل کیږي. د AGEP داغونه منحني دي او د عمومي شوي پسټولونو څخه جوړ شوي دي چې د ویښتو فولیکونو پورې محدود ندي، کوم چې د DRESS ځانګړتیاو څخه یو څه توپیر لري.
یوې احتمالي مطالعې ښودلې چې د DRESS ناروغانو 6.8٪ د SJS، TEN یا AGEP دواړو ځانګړتیاوې درلودې، چې له دې جملې څخه 2.5٪ د شدید پوستکي منفي عکس العملونو سره مخ ګڼل شوي. د RegiSCAR د اعتبار معیارونو کارول د دې شرایطو په سمه توګه پیژندلو کې مرسته کوي.
سربیره پردې، د شري په څیر د درملو داغونه معمولا د درملو سره د تماس وروسته د 1 څخه تر 2 اونیو پورې څرګندیږي (بیا څرګندیدل ګړندي دي)، مګر د DRESS برعکس، دا داغونه معمولا د لوړ ټرانسامینیز، د ایوسینوفیلیا زیاتوالي، یا د نښو څخه د اوږدې رغیدو وخت سره نه وي. DRESS باید د نورو ناروغیو ساحو څخه هم توپیر وکړي، پشمول د هیموفاګوسیټیک لیمفوهیسټیوسایتوس، واسکولر امیونوبلاسټیک T-حجرو لیمفوما، او حاد ګرافټ-مقابلې-کوربه ناروغي.

د DRESS درملنې په اړه د متخصصینو اجماع یا لارښوونې نه دي رامینځته شوي؛ د درملنې موجوده سپارښتنې د مشاهدې معلوماتو او متخصصینو نظر پراساس دي. د درملنې لارښود کولو لپاره پرتلیزې مطالعې هم شتون نلري، نو د درملنې طریقې یوشان ندي.
د ناروغۍ د رامنځته کولو لپاره واضح درمل
په DRESS کې لومړی او تر ټولو مهم ګام د احتمالي لامل کوونکي درمل پیژندل او بندول دي. د ناروغانو لپاره د درملو تفصيلي چارټونه رامینځته کول ممکن پدې پروسه کې مرسته وکړي. د درملو چارټونو سره، کلینیکان کولی شي په سیستماتیک ډول ټول ممکنه ناروغۍ رامینځته کونکي درمل ثبت کړي او د مخدره توکو سره د تماس او د خارښ، ایوسینوفیلیا، او د غړو ښکیلتیا ترمنځ لنډمهاله اړیکه تحلیل کړي. د دې معلوماتو په کارولو سره، ډاکټران کولی شي هغه درمل وڅاري چې د DRESS د رامینځته کولو احتمال لري او په وخت سره د دې درملو کارول ودروي. سربیره پردې، کلینیکان کولی شي د نورو جدي پوستکي منفي عکس العملونو لپاره د مخدره توکو د لاملیت ټاکلو لپاره کارول شوي الګوریتمونو ته هم مراجعه وکړي.

درمل - ګلوکوکورټیکوایډونه
سیسټمیک ګلوکوکورټیکوایډونه د DRESS د معافیت هڅولو او د بیا راګرځیدو درملنې اصلي وسیله ده. که څه هم دودیز پیل شوی خوراک هره ورځ 0.5 څخه تر 1 ملی ګرامه / ورځ / کیلو ګرامه دی (د پریډنیسون معادل کې اندازه کیږي)، د DRESS لپاره د کورټیکوسټرایډونو اغیزمنتوب ارزولو لپاره د کلینیکي آزموینو نشتوالی شتون لري، او همدارنګه د مختلفو دوزونو او درملنې رژیمونو په اړه مطالعات شتون لري. د ګلوکوکورټیکوایډونو دوز باید په خپل سر کم نشي تر هغه چې روښانه کلینیکي پرمختګونه ونه لیدل شي، لکه د خارښ کمول، ایوسینوفیل پینیا، او د غړو د فعالیت بیا رغونه. د بیا راګرځیدو خطر کمولو لپاره، سپارښتنه کیږي چې د ګلوکوکورټیکوایډونو دوز په تدریجي ډول د 6 څخه تر 12 اونیو پورې کم کړئ. که چیرې معیاري خوراک کار ونکړي، نو د "شاک" ګلوکوکورټیکوایډ درملنه، هره ورځ 250 ملی ګرامه (یا مساوي) د 3 ورځو لپاره، په پام کې نیول کیدی شي، او وروسته په تدریجي ډول کم شي.
د هغو ناروغانو لپاره چې معتدله لباس لري، خورا اغیزمن محلي کورټیکوسټرایډونه ممکن د درملنې یو اغیزمن انتخاب وي. د مثال په توګه، اوهارا او نورو راپور ورکړی چې د DRESS 10 ناروغان د سیسټمیک ګلوکوکورټیکوایډونو پرته په بریالیتوب سره روغ شوي. په هرصورت، ځکه چې دا روښانه نده چې کوم ناروغان کولی شي په خوندي ډول د سیسټمیک درملنې څخه مخنیوی وکړي، د محلي درملنې پراخه کارول د بدیل په توګه سپارښتنه نه کیږي.

د ګلوکوکورټیکوایډ درملنې او هدفمند درملنې څخه ډډه وکړئ
د DRESS ناروغانو لپاره، په ځانګړې توګه هغه کسان چې د کورټیکوسټرایډونو د لوړ خوراکونو کارولو له امله د پیچلتیاوو (لکه انتاناتو) لپاره لوړ خطر لري، د کورټیکوسټرایډ مخنیوي درملنې په پام کې نیول کیدی شي. که څه هم داسې راپورونه شتون لري چې د رګونو له لارې امیونوګلوبولین (IVIG) ممکن په ځینو مواردو کې اغیزمن وي، یوې پرانیستې مطالعې ښودلې چې درملنه د منفي اغیزو لوړ خطر لري، په ځانګړې توګه ترومبو ایمبولیزم، چې ډیری ناروغان یې په پای کې سیسټمیک ګلوکوکورټیکوایډ درملنې ته اړ باسي. د IVIG احتمالي اغیزمنتوب ممکن د هغې د انټي باډي پاکولو اغیزې پورې اړه ولري، کوم چې د ویروس انتان یا د ویروس بیا فعالولو مخنیوي کې مرسته کوي. په هرصورت، د IVIG د لویو دوزونو له امله، دا ممکن د زړه د ناکامۍ، د پښتورګو ناکامۍ، یا د ځيګر ناکامۍ ناروغانو لپاره مناسب نه وي.
د درملنې نور انتخابونه مایکوفینولیټ، سایکلوسپورین او سایکلوفاسفامایډ شامل دي. د T حجرو د فعالولو په مخنیوي سره، سایکلوسپورین د انټرلیوکین-5 په څیر د سایټوکینونو جین لیږد بندوي، په دې توګه د ایوسینوفیلیک استخدام او د درملو ځانګړي T حجرو فعالول کموي. یوه څیړنه چې پنځه ناروغان پکې شامل وو چې د سایکلوسپورین سره درملنه شوي او 21 ناروغان چې د سیسټمیک ګلوکوکورټیکوایډونو سره درملنه شوي وښودله چې د سایکلوسپورین کارول د ناروغۍ د پرمختګ ټیټې کچې، د کلینیکي او لابراتوار اقداماتو ښه والی، او د روغتون لنډ پاتې کیدو سره تړاو لري. په هرصورت، سایکلوسپورین اوس مهال د DRESS لپاره د لومړۍ کرښې درملنه نه ګڼل کیږي. ازاتیوپرین او مایکوفینولیټ په عمده توګه د انډکشن درملنې پرځای د ساتنې درملنې لپاره کارول کیږي.
د DRESS درملنې لپاره مونوکلونل انټي باډي کارول شوي دي. پدې کې میپولیزوماب، رالیزوماب، او بینازوماب شامل دي چې د انټرلیوکین-5 او د هغې د ریسیپټر محور بندوي، د جانوس کایناز مخنیوی کونکي (لکه توفاسیټینیب)، او د CD20 ضد مونوکلونل انټي باډي (لکه ریتوکسیماب). د دې درملنې په مینځ کې، د انټرلیوکین-5 ضد درمل د لاسرسي وړ، مؤثره او خوندي انډکشن درملنه ګڼل کیږي. د اغیزمنتوب میکانیزم ممکن په DRESS کې د انټرلیوکین-5 کچې لومړني لوړوالي پورې اړه ولري، کوم چې معمولا د درملو ځانګړي T حجرو لخوا رامینځته کیږي. انټرلیوکین-5 د ایوسینوفیلونو اصلي تنظیم کونکی دی او د دوی د ودې، توپیر، استخدام، فعالولو او بقا مسؤلیت لري. انټرلیوکین-5 ضد درمل معمولا د هغو ناروغانو درملنې لپاره کارول کیږي چې لاهم د سیسټمیک ګلوکوکورټیکوایډونو کارولو وروسته د ایوسینوفیلیا یا د غړو اختلال لري.

د درملنې موده
د DRESS درملنه باید په لوړه کچه شخصي شي او د ناروغۍ پرمختګ او درملنې غبرګون سره سم په متحرک ډول تنظیم شي. د DRESS ناروغان معمولا روغتون ته اړتیا لري، او د دې قضیو شاوخوا څلورمه برخه د جدي پاملرنې مدیریت ته اړتیا لري. د روغتون په جریان کې، د ناروغ نښې نښانې هره ورځ ارزول کیږي، جامع فزیکي معاینه ترسره کیږي، او د لابراتوار شاخصونه په منظم ډول څارل کیږي ترڅو د غړو ښکیلتیا او په ایوسینوفیلونو کې بدلونونه ارزونه وکړي.
د رخصتیدو وروسته، د وضعیت د بدلونونو د څارنې او د درملنې پلان په وخت سره تنظیم کولو لپاره بیا هم د اونۍ تعقیبي ارزونې ته اړتیا ده. بیرته راګرځیدل ممکن د ګلوکوکورټیکوایډ دوز کمیدو یا د معافیت وروسته په ناڅاپي ډول پیښ شي، او ممکن د یوې نښې یا د ځایی غړو د زخم په توګه څرګند شي، نو ناروغان باید اوږدمهاله او جامع ډول وڅارل شي.