خبرونه

نن ورځ، د غیر الکولي غوړ لرونکي ځیګر ناروغي (NAFLD) په چین او حتی په ټوله نړۍ کې د ځیګر د مزمنې ناروغۍ اصلي لامل ګرځیدلی دی. د ناروغۍ طیف کې ساده ځیګر سټیټو هیپاټایټس، غیر الکولي سټیټو هیپاټایټس (NASH) او اړوند سیرروسس او د ځیګر سرطان شامل دي. NASH د ځیګر په حجرو کې د اضافي غوړ راټولیدو او د ځیګر فایبروسس سره یا پرته د هڅول شوي حجروي زیان او التهاب لخوا مشخص کیږي. د NASH ناروغانو کې د ځیګر فایبروسس شدت د ځیګر د ضعیف تشخیص (سیروسیس او د هغې پیچلتیاوې او د هیپاټو سیلولر کارسنوما)، د زړه او رګونو پیښې، د هیپاټیک څخه بهر ناوړه ناروغیو، او د ټولو لاملونو مړینې سره نږدې تړاو لري. NASH کولی شي د ناروغانو د ژوند کیفیت منفي اغیزه وکړي؛ په هرصورت، د NASH درملنې لپاره هیڅ درمل یا درملنه تصویب شوې نه ده.

یوه وروستۍ څیړنه (ENLIVEN) چې د نیو انګلینډ د طب ژورنال (NEJM) کې خپره شوې، ښودلې چې پیګوزافرمین د بایوپسي تایید شوي غیر سیرروټیک NASH ناروغانو کې د ځیګر فایبروسس او د ځیګر سوزش دواړه ښه کړي.

د څو مرکزونو، تصادفي، دوه ګوني ړانده، پلیسبو کنټرول شوي مرحله 2b کلینیکي آزموینې، چې د پروفیسور روهیت لومبا او د هغه د کلینیکي ټیم لخوا د کالیفورنیا پوهنتون، سان ډیاګو د طب پوهنځي کې ترسره شوې، د سپتمبر 28، 2021 او اګست 15، 2022 ترمنځ د بایوپسي تایید شوي مرحلې F2-3 NASH سره 222 ناروغان ثبت کړل. دوی په تصادفي ډول د پیګوزافرمین (د پوستکي لاندې انجیکشن، په اونۍ کې یو ځل 15 ملی ګرامه یا 30 ملی ګرامه، یا په هرو 2 اونیو کې یو ځل 44 ملی ګرامه) یا پلیسبو (په اونۍ کې یو ځل یا په هرو 2 اونیو کې یو ځل) ته ورکړل شوي وو. لومړني پای ټکي پکې شامل وو ≥ مرحله 1 د فایبروسس ښه والی او د NASH هیڅ پرمختګ نه. NASH د فایبروټیک پرمختګ پرته حل شو. مطالعې د خوندیتوب ارزونه هم ترسره کړه.

د ۲۴ اونیو درملنې وروسته، د هغو ناروغانو تناسب چې د فایبروسیس په لومړي پړاو کې ښه والی او د NASH خرابوالی نه درلود، او د هغو ناروغانو تناسب چې د NASH بیرته راګرځیدنه او د فایبروسیس خرابوالی نه درلود د پلیسبو ګروپ په پرتله د پیګوزافرمین دوز ګروپونو کې د پام وړ لوړ و، په هغو ناروغانو کې چې په هرو دوو اونیو کې یو ځل د ۴۴ ملی ګرامه یا په اونۍ کې یو ځل د ۳۰ ملی ګرامه سره درملنه شوي ډیر مهم توپیرونه درلودل. د خوندیتوب له پلوه، پیګوزافرمین د پلیسبو سره ورته و. د پیګوزافرمین درملنې سره تړلې ترټولو عام منفي پیښې د انجیکشن سایټ کې زړه بدوالی، اسهال او اریتیما وو. پدې مرحله ۲b آزموینې کې، لومړنۍ پایلې وړاندیز کوي چې د پیګوزافرمین سره درملنه د ځیګر فایبروسیس ښه کوي.

پیګوزافرمین، چې پدې څیړنه کې کارول شوی، د انسان فایبروبلاست ودې فاکتور 21 (FGF21) اوږدمهاله ګلایکولیټ شوی انالوګ دی. FGF21 یو داخلي میټابولیک هورمون دی چې د ځیګر لخوا پټیږي، کوم چې د لیپید او ګلوکوز میټابولیزم تنظیم کولو کې رول لوبوي. پخوانیو مطالعاتو ښودلې چې FGF21 د NASH ناروغانو باندې د ځیګر انسولین حساسیت زیاتولو، د غوړ اسید اکسیډیشن هڅولو، او د لیپوجینیسیس مخنیوي سره د درملنې اغیزې لري. په هرصورت، د طبیعي FGF21 لنډ نیم ژوند (شاوخوا 2 ساعته) د NASH په کلینیکي درملنه کې د هغې کارول محدودوي. پیګوزافرمین د طبیعي FGF21 نیم ژوند اوږدولو او د هغې بیولوژیکي فعالیت غوره کولو لپاره د ګلایکولیټ شوي پیګیلیشن ټیکنالوژۍ کاروي.

د دې مرحلې 2b کلینیکي آزموینې د مثبتو پایلو سربیره، په نیچر میډیسن (ENTRIGUE) کې خپره شوې یوه بله وروستۍ څیړنه ښیې چې پیګوزافرمین د شدید هایپرټرایګلیسیریډیمیا ناروغانو کې ټرای ګلیسریډونه، غیر HDL کولیسټرول، اپولیپوپروټین B، او هیپاټیک سټیټوسس هم د پام وړ کم کړي، کوم چې ممکن د NASH ناروغانو کې د زړه او رګونو د پیښو خطر کمولو کې مثبت اغیزه ولري.

دا څېړنې ښيي چې پیګوزافرمین، د انډوجینس میټابولیک هورمون په توګه، کولی شي د NASH ناروغانو ته ډیری میټابولیک ګټې چمتو کړي، په ځانګړي توګه ځکه چې NASH ممکن په راتلونکي کې د میټابولیک پلوه تړلي غوړ جگر ناروغۍ په نوم بدل شي. دا پایلې دا د NASH درملنې لپاره خورا مهم احتمالي درمل جوړوي. په ورته وخت کې، د دې مثبتې مطالعې پایلې به د پیګوزافرمین سره د دریم پړاو کلینیکي آزموینو کې مرسته وکړي.

که څه هم په اونۍ کې دوه ځله 44 ملی ګرامه یا په اونۍ کې 30 ملی ګرامه پیګوزافرمین درملنه د آزموینې هسټولوژیکي لومړني پای ټکی ترلاسه کړ، پدې څیړنه کې د درملنې موده یوازې 24 اونۍ وه، او د پلیسبو ګروپ کې د اطاعت کچه ​​یوازې 7٪ وه، کوم چې د تیرو کلینیکي مطالعاتو پایلو په پرتله د پام وړ ټیټه وه چې 48 اونۍ یې دوام وکړ. ایا توپیرونه او امنیت ورته دی؟ د NASH د متفاوت والي په پام کې نیولو سره، په راتلونکي کې لوی، څو مرکز، نړیوال کلینیکي آزموینې ته اړتیا ده ترڅو د ناروغانو لوی نفوس شامل شي او د درملنې موده وغځول شي ترڅو د درملو اغیزمنتوب او خوندیتوب ښه ارزونه وشي.