خبرونه

کاچیکسیا یوه سیستمیک ناروغي ده چې د وزن له لاسه ورکولو، د عضلاتو او غوړو نسجونو د کمښت او سیستمیک التهاب له امله مشخص کیږي. کاچیکسیا د سرطان ناروغانو کې د مړینې یو له اصلي پیچلتیاوو او لاملونو څخه دی. اټکل کیږي چې د سرطان ناروغانو کې د کاچیکسیا پیښې له 25٪ څخه تر 70٪ پورې رسیدلی شي، او په ټوله نړۍ کې هر کال شاوخوا 9 ملیونه خلک له کاچیکسیا څخه رنځ وړي، چې 80٪ یې تمه کیږي چې د تشخیص څخه یو کال وروسته مړ شي. سربیره پردې، کاچیکسیا د ناروغانو د ژوند کیفیت (QOL) باندې د پام وړ اغیزه کوي او د درملنې پورې اړوند زهرجنیت زیاتوي.

د سرطان ناروغانو د ژوند کیفیت او تشخیص ښه کولو لپاره د کیچیکسیا مؤثره مداخله خورا مهمه ده. په هرصورت، د کیچیکسیا د پیتوفیزیولوژیکي میکانیزمونو په مطالعه کې د یو څه پرمختګ سره سره، ډیری درمل چې د ممکنه میکانیزمونو پراساس رامینځته شوي یوازې په جزوي ډول اغیزمن یا غیر موثر دي. اوس مهال د متحده ایالاتو د خوړو او درملو ادارې (FDA) لخوا تصویب شوی هیڅ مؤثره درملنه شتون نلري.

کیچکسیا (د ضایع کیدو سنډروم) د سرطان په ډیری ډولونو ناروغانو کې خورا عام دی، چې ډیری وختونه د وزن له لاسه ورکولو، د عضلاتو ضایع کیدو، د ژوند کیفیت ټیټیدو، د فعالیت ضعیف کیدو او لنډ ژوندي پاتې کیدو لامل کیږي. د نړیوالو منل شویو معیارونو سره سم، دا څو اړخیز سنډروم د 20 څخه کم د بدن د ډله ایز شاخص (BMI، وزن [کیلوګرام] د قد [m] مربع لخوا ویشل شوی) یا د سرکوپینیا ناروغانو کې، په شپږو میاشتو کې له 5٪ څخه ډیر وزن کمیدل، یا له 2٪ څخه ډیر وزن کمیدل په توګه تعریف شوی. اوس مهال، په متحده ایالاتو او اروپا کې په ځانګړي ډول د سرطان کیچکسیا درملنې لپاره هیڅ درمل تصویب شوي ندي، چې په پایله کې د درملنې محدود انتخابونه رامینځته کیږي.
وروستي لارښوونې چې د پرمختللي سرطان ناروغانو کې د اشتها او وزن ښه کولو لپاره د ټیټ خوراک اولانزاپین سپارښتنه کوي په لویه کچه د یو واحد مرکز مطالعې پایلو پراساس دي. سربیره پردې، د پروجیسټرون انالوګونو یا ګلوکوکورټیکوایډونو لنډمهاله کارول ممکن محدود ګټې ولري، مګر د منفي اړخیزو اغیزو خطر شتون لري (لکه د پروجیسټرون کارول چې د ترومبو امبولیک پیښو سره تړاو لري). د نورو درملو کلینیکي آزموینې د تنظیمي تصویب ګټلو لپاره کافي اغیزمنتوب ښودلو کې پاتې راغلي. که څه هم انامورین (د ودې هورمون خوشې کولو پیپټایډونو شفاهي نسخه) په جاپان کې د سرطان کیچیکسیا درملنې لپاره تصویب شوی، درمل یوازې تر یوې اندازې پورې د بدن جوړښت زیات کړی، د گرفت ځواک یې ښه نه کړ، او په نهایت کې د متحده ایالاتو د خوړو او درملو ادارې (FDA) لخوا تصویب نه شو. د سرطان کیچیکسیا لپاره خوندي، مؤثره او هدفمند درملنې ته بیړنۍ اړتیا شتون لري.
د ودې توپیر فکتور ۱۵ (GDF-15) د فشار له امله رامینځته شوی سایټوکین دی چې د مغز په شا کې د ګلیا څخه اخیستل شوي نیوروټروفیک فکتور کورنۍ ریسیپټر الفا په څیر پروټین (GFRAL) سره تړلی دی. د GDF-15-GFRAL لاره د انورکسیا او د وزن تنظیم کولو لوی تنظیم کونکي په توګه پیژندل شوې، او د کیچیکسیا په رنځپوهنه کې رول لوبوي. د څارویو په ماډلونو کې، GDF-15 کولی شي کیچیکسیا رامینځته کړي، او د GDF-15 مخنیوی کولی شي دا نښې کمې کړي. سربیره پردې، د سرطان ناروغانو کې د GDF-15 لوړه کچه د بدن وزن او د هډوکي عضلاتو ډله ایز کمښت، د ځواک کمښت، او لنډ ژوندي پاتې کیدو سره تړاو لري، چې د احتمالي درملنې هدف په توګه د GDF-15 ارزښت په ګوته کوي.
پونسیګروماب (PF-06946860) یو ډیر انتخابي انساني مونوکلونل انټي باډي دی چې د GDF-15 د دوران سره تړلو وړتیا لري، په دې توګه د GFRAL ریسیپټر سره د هغې تعامل مخنیوی کوي. په یوه کوچني خلاص لیبل مرحله 1b آزموینې کې، د سرطان کیچیکسیا او د GDF-15 د دوران کچې لوړ شوي 10 ناروغان د پونسیګروماب سره درملنه شوي او په وزن، اشتها او فزیکي فعالیت کې ښه والی ښودل شوی، پداسې حال کې چې د سیرم GDF-15 کچه منع شوې او منفي پیښې ټیټې وې. د دې پر بنسټ، موږ د دوهم پړاو کلینیکي آزموینې ترسره کړې ترڅو د سرطان کیچیکسیا ناروغانو کې د لوړ گردش GDF-15 کچې سره د پونسیګروماب خوندیتوب او موثریت ارزونه وکړو، د پلیسبو په پرتله، ترڅو دا فرضیه و ازموو چې GDF-15 د ناروغۍ لومړنی رنځجنیس دی.
په دې څیړنه کې هغه بالغ ناروغان شامل وو چې د سرطان سره تړلي cachexia (د سږو غیر کوچني حجرو سرطان، د پانقراس سرطان، یا د کولون سرطان) سره د سیرم GDF-15 کچه لږترلږه 1500 pg/ml، د ختیځ تومور کنسورشیم (ECOG) د فټنس حالت نمره ≤3، او د ژوند تمه لږترلږه 4 میاشتې وه.
نوم لیکنه شوي ناروغان په ناڅاپي ډول د پونسیګروماب 100 ملی ګرامه، 200 ملی ګرامه، یا 400 ملی ګرامه، یا پلیسبو 3 دوزونه په هرو 4 اونیو کې د 1:1:1 په تناسب کې د پوستکي لاندې ترلاسه کولو لپاره ګمارل شوي وو. لومړنی پای ټکی په 12 اونیو کې د اساس په پرتله د بدن وزن کې بدلون و. کلیدي ثانوي پای ټکی د انورکسیا کیچکسیا فرعي پیمانه (FAACT-ACS) سکور کې د اساس څخه بدلون و، د انورکسیا کیچکسیا لپاره د درملنې فعالیت ارزونه. نور ثانوي پای ټکي د سرطان پورې اړوند د کیچکسیا نښې ډایري سکورونه، په فزیکي فعالیت کې اساس بدلونونه او د اغوستلو وړ ډیجیټل روغتیایی وسیلو په کارولو سره اندازه شوي د چال پای ټکي شامل وو. د لږترلږه اغوستلو وخت اړتیاوې دمخه مشخص شوي. د خوندیتوب ارزونې کې د درملنې پرمهال د منفي پیښو شمیر، د لابراتوار ازموینې پایلې، حیاتي نښې، او الیکټروکارډیوګرامونه شامل وو. د پلټنې پای ټکي د سیسټمیک کنکال عضلاتو سره تړلي د لمر کنکال عضلاتو شاخص (د هډوکي عضلاتو ساحه د لوړوالي مربع لخوا ویشل شوې) کې اساس بدلونونه شامل وو.

ټولټال ۱۸۷ ناروغان په ناڅاپي ډول د پونسیګروماب ۱۰۰ ملی ګرامه (۴۶ ناروغان)، ۲۰۰ ملی ګرامه (۴۶ ناروغان)، ۴۰۰ ملی ګرامه (۵۰ ناروغان)، یا پلیسبو (۴۵ ناروغان) ترلاسه کولو لپاره ګمارل شوي وو. څلور اویا (۴۰ سلنه) د سږو غیر کوچني حجروي سرطان درلود، ۵۹ (۳۲ سلنه) د پانقراس سرطان درلود، او ۵۴ (۲۹ سلنه) د کولوریکټل سرطان درلود.
د ۱۰۰ ملی ګرامه، ۲۰۰ ملی ګرامه، او ۴۰۰ ملی ګرامه ګروپونو او پلیسبو ترمنځ توپیرونه په ترتیب سره ۱.۲۲ کیلوګرامه، ۱.۹۲ کیلوګرامه، او ۲.۸۱ کیلوګرامه وو.

دا انځور د سرطان د کیچکسیا ناروغانو لپاره د پونسیګروماب او پلیسبو ګروپونو کې د لومړني پای ټکی (د بدن وزن کې بدلون له اساس څخه تر ۱۲ اونیو پورې) ښیي. د مړینې او نورو هممهاله پیښو، لکه د درملنې خنډ، د سیالۍ خطر لپاره تنظیم کولو وروسته، لومړنی پای ټکی د بایسیان ګډ اوږدمهاله تحلیل (کیڼ اړخ) څخه د ۱۲ اونۍ پایلو په کارولو سره د طبقه بندي شوي ایمیکس ماډل لخوا تحلیل شو. لومړني پای ټکي هم په ورته ډول تحلیل شوي، د اصلي درملنې لپاره اټکل شوي هدفونو په کارولو سره، چیرې چې د ټولو هممهاله پیښو وروسته مشاهدې لنډې شوې (ښي اړخ انځور). د باور وقفې (په مقاله کې ښودل شوي).

د بدن وزن باندې د 400 ملی ګرامه پونسیګروماب اغیز په لویو فرعي ګروپونو کې یو شان و، پشمول د سرطان ډول، د سیرم GDF-15 کچه کوارټیل، د پلاټینیم پر بنسټ کیموتراپي افشا کول، BMI، او د اساس سیسټمیک سوزش. د وزن بدلون په 12 اونیو کې د GDF-15 مخنیوي سره مطابقت درلود.

د مهمو فرعي ګروپونو انتخاب د بایسیان ګډ اوږدمهاله تحلیل پر بنسټ و، کوم چې د درملنې ستراتیژۍ د اټکل شوي هدف پراساس د مړینې د سیالۍ خطر لپاره تنظیم کولو وروسته ترسره شو. د باور وقفې باید د فرضیې ازموینې لپاره د بدیل په توګه ونه کارول شي پرته له څو تعدیلاتو څخه. BMI د بدن د ډله ایز شاخص استازیتوب کوي، CRP د C- تعامل پروټین استازیتوب کوي، او GDF-15 د ودې توپیر فکتور 15 استازیتوب کوي.
په اساسنامه کې، د پونسیګروماب 200 ملی ګرامه ګروپ کې د ناروغانو لوړه تناسب د اشتها کمښت راپور نه ورکړ؛ د پلیسبو په پرتله، د پونسیګروماب 100 ملی ګرامه او 400 ملی ګرامه ګروپونو ناروغانو په 12 اونیو کې د اساسنامه څخه د اشتها ښه والی راپور ورکړ، د FAACT-ACS نمرو کې په ترتیب سره 4.12 او 4.5077 زیاتوالی سره. د 200 ملی ګرامه ګروپ او پلیسبو ګروپ ترمنځ د FAACT-ACS نمرو کې د پام وړ توپیر نه و.
د مخکې ټاکل شوي اغوستلو وخت اړتیاو او د وسایلو مسلو له امله، په ترتیب سره ۵۹ او ۶۸ ناروغانو د فزیکي فعالیت او د حرکت د پای نقطو کې د بدلونونو په اړه معلومات چمتو کړل چې د اساس سره پرتله کیږي. د دې ناروغانو په منځ کې، د پلیسبو ګروپ په پرتله، د ۴۰۰ ملی ګرامه ګروپ ناروغانو په ۱۲ اونیو کې په ټولیز فعالیت کې زیاتوالی درلود، چې په ورځ کې د ۷۲ دقیقو غیر ناست فزیکي فعالیت زیاتوالی و. سربیره پردې، د ۴۰۰ ملی ګرامه ګروپ په ۱۲ اونیو کې د لمر د کنکال د عضلاتو شاخص کې هم زیاتوالی درلود.
د منفي پیښو پیښې په پونسیګروماب ګروپ کې 70٪ وې، د پلیسبو ګروپ کې 80٪ په پرتله، او په 90٪ ناروغانو کې رامینځته شوې چې په ورته وخت کې سیسټمیک سرطان ضد درملنه ترلاسه کوي. د پونسیګروماب ګروپ کې د زړه بدوالي او کانګې پیښې ټیټې وې.